全球首種抗愛滋病藥Zidovudine在六十年代已被合成，然後在1987年獲批推出市場。合成它的是化學家Jerome Horwitz。除了Zidovudine，他當時還合成另外2種分子，後來都成為了治療愛滋病的重要藥物。5.39.217.77:88980 |+ b" U* Y! b' C. m$ o0 _$ {
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這2種分子，一種被簡稱為ddC，另一種叫d4T。Horwitz合成它們的原意是用來治療癌症。不過在愛滋病出現後，這些分子陸續被證實能抑制HIV，最終成為對抗愛滋的重要藥物。ddC後來的正式成分名稱叫Zalcitabine，d4T則是Stavudine。5.39.217.77:8898' t1 E6 ^! t6 D/ Y# o! N" e
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同期，另一位化學家Morris Robins合成了ddI。這分子後來被稱為Didanosine，同樣亦成了抗愛滋的重要一員。這幾種新藥陸續在1991至1994年間獲批上市。tvb now,tvbnow,bttvb! z' e- f$ n% |
5 H+ W; n# {; c- U l這些藥物的簡稱都是以dd或d開始，因它們都是構成DNA的原材料──核苷的相似物，如胞苷（Cytidine）、胸苷（Thymidine）等。它們和一般核苷的主要分別是其分子結構少了2條帶氧原子的尾巴，於是化學家便在核苷的名稱前加上前綴Dideoxy-（意思即是雙脫氧）來稱呼這些新分子，例如胞苷便成了Dideoxycytidine，再繼而被簡化為ddC。
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以上幾種藥物同被歸類為核苷逆轉錄酶抑制劑，英文簡稱為NRTI。HIV進入人體後，會利用逆轉錄酶將自己的遺傳物質RNA轉化成DNA，再將這DNA嵌入人類細胞正常的染色體中，而NRTI便是透過抑制這種病毒的逆轉錄酶來達至控制病情的功效。
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另外，這些藥物的結構和正常核苷相比缺少2條尾巴，其實這點亦非常重要。如果我們把病毒DNA的生成過程，想像成是將一塊一塊的樂高積木疊起，那麼核苷分子上那兩條尾巴的功用，便相當於樂高積木底部的凹位，用來將下一塊積木連上來。至於藥物分子，便等於一塊底部填平了的積木。一旦病毒將藥物嵌入了它們正在生成的DNA上，整個複製過程便會被中斷。 |
發表於 2017-7-17 08:53 AM
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