目前對於固態腫瘤(Solid tumor)的非手術治療所遇到的兩大問題為:* m$ V/ w; {* Y n
(1)腫瘤組織內的生理屏障阻礙了治療製劑在腫瘤細胞中可能達到之有效濃度。
2 T1 a8 \: e( S! B5 b& z# |* Ktvb now,tvbnow,bttvb(2)腫瘤組織因遺傳性及變異性所產生之耐藥性,使治療藥物之療效減低。
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不同於正常血管系統,癌組織的腫瘤血管系統之結構及功能都不正常,其呈雜亂的異常形態,因此血流狀況不佳,藥物很難到達腫瘤組織,且血管新生之促進及抑制因子之不平衡亦導致血管內皮細胞之增生及轉移,過度的內皮細胞和不正常細胞間導致腫瘤血管扭曲、膨脹,而造成組織結構紊亂及過度通透(hyper permeability)。腫瘤血管之不正常性會增加血流的阻力而影響血管供應。
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根據麻州綜合醫院L.Steele實驗室處長Jain博士侄研究(18),其提出抗血管新生之治療可將腫瘤血管(tumor vasculature)正常化,以改善藥物及氧化之傳輸,進而改善傳統治療所引起諸多的問題。由Jain博士所領導的研究小組,在使用血管新生抑制劑的治療過程中,發現癌組織的血管系統幾乎呈現正常形態,其研究證實抗血管新生之治療可將腫瘤組織的血管趨向接近正式狀態,以促使化學治療及放射治療藥物能在腫瘤組織中達到有效的濃度。
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a.正常血管:由成熟的血管組成,其生長是由血管新生開關機制所控制,血液在正常血管中流動順暢,正常血管對於抗血管新生之治療過程不會發生改變。公仔箱論壇5 g M9 I" g. F$ ~3 g
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b.不正常的腫瘤血管:由大量未成熟血管所組成,血管的通透性(permeability),血管直徑、長度及密度均增加,造成過度的扭曲與裂縫,此亦導致不正常的流體壓力,使腫瘤血管血液不足,進而減緩了治療藥物的傳遞。5.39.217.77:8898/ d O! Z" X1 \; P& p
: c5 B, e9 b" _0 yc.正常化:直接或間接應用抑制血管新生治療來削減未成熟血管,使腫瘤血管趨於正常化。公仔箱論壇 l' m9 U3 I# ]7 j8 d7 k
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d.血管狀況不佳之情況:抑制血管新生之治療能進一步削減腫瘤組織的新生血管,進而使血液無法充分地支援腫瘤生長,而使腫瘤呈現休眠狀態(dormancy)。在使用血管新生抑制劑的治療過程中可將腫瘤組織的血管,趨向接近正常狀態,促使化學治療及放射線藥物能在腫瘤組織中達到有效的濃度。因此將抗血管新生劑與化學治療及放射治療合併使用,除了使化療及放療之可能使用劑量減低、副作用減少外,更可使臨床療效達到加成效果。
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