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顯現，在當年5月舉行的蘇共第十三次代表大會上，宣讀了列寧遺囑，即列寧在1922年底和1923年1月寫的《給代表大會的信》。在信中，列寧對於史太林是否可以謹慎使用他的權力表示懷疑，並因為其粗暴的工作作風，建議把他調離總書記的崗位。加米涅夫發揮了他的調和能力，主導通過了不把遺囑公開的決議。及後托洛斯基發表了《論列寧》與《十月的教訓》兩文，重提季諾維也夫和加米涅夫在十月革命之前的表現，直言不諱地批評了加米涅夫和季諾維也夫。這使得自己更成為「三頭馬車」的對手。托洛斯基認為有必要在世界範圍內進行不斷革命，斷言蘇聯的建設離開不了外部世界（即資本主義世界）的援助，從而反對蘇聯實行五年計劃。托洛斯基主張工業專政，而輕視農業生產，主張透過提高工業品價格，以提升生產力。於是史太林等三人發表文章稱「托洛斯基主義」並非真正的列寧主義，史太林還表示「黨的任務就是要埋葬托洛斯基主義這一思潮」。被孤立的托洛斯基在政治鬥爭中失敗，被解除了革命軍事委員會主席的職務。1927年12月黨的第十五次代表大會後，托洛斯基被開除出黨。1928年更被流放到哈薩克斯坦的阿拉木圖。1929年2月12日被逐出國，抵土耳其。1932年被取消蘇聯國籍。被驅逐出國後，先後流亡土耳其的普林基波島、法國和挪威等地，最後定居墨西哥。流亡期間，受到各進步團體的隆重歡迎。此間一直進行著反史太林主義的活動。寫了大量著作反對史太林，堅持和宣傳「不斷革命論」。

1937年1月23至30日，蘇聯最高人民法庭開庭審訊所謂「托洛斯基反蘇案」，十三名「托派份子」被判處死刑。而托洛斯基及其兒子被作為「人民公敵」被控為各種旨在顛覆蘇聯政府的陰謀、破壞、暗殺活動的主謀和指使者。1938年3月，莫斯科又宣判，托洛斯基與納粹德國和法西斯日本勾結，還與英國和波蘭的政府達成賣國協定；同時被控暗殺基洛夫和企圖謀害史太林等人，又指控其謀害高爾基等人。就這樣，托洛斯基被足足三次缺席判處死刑。1940年，托洛斯基在墨西哥西家中被他當作朋友的蘇聯情報單位特務用冰斧殺害。後來隨著檔案的披露，證明這次暗殺行動的指令，是由史太林親自發出的。