新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks 公仔箱論壇5 K7 [2 f5 V4 a2 \# {' t$ g
出處：WebMD醫學新聞
' \! @7 I8 m( ntvb now,tvbnow,bttvb2 W. c j9 C, R" N6 M9 [9 j
科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。
! n3 U( F6 O5 ~) _" V# e公仔箱論壇
) U2 T. P3 ~% b+ x) t/ C* U" N 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
3 X% P% P4 ]& L# `: h * c6 g) _5 r X7 }: e
這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
7 U% ` E) f: K* B' ?2 D* x. } tvb now,tvbnow,bttvb5 E6 n. h, b2 m' t9 a1 O* g
根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
2 e; ?: |0 [; z6 T6 j Y' HTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。
1 J: J4 Q+ B2 ^; {- x+ W: g5.39.217.77:8898 研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
* \' g) u. c3 y
# |2 e3 e* f0 G' V/ D1 X 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
# v8 P! z6 }0 N' x1 ?tvb now,tvbnow,bttvb 5.39.217.77:88987 \# z9 B+ g' E$ M' M, [; _( m! l
伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。
- d; d; {; c( g' I# ATVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 tvb now,tvbnow,bttvb/ X( x( t0 K# H/ H3 |* Z$ _
Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。* _( h/ t3 N# o
. S8 m% E9 I% x$ R 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
" b0 m A, x- @' t [1 A1 o公仔箱論壇 TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。: B0 `5 F0 A2 l% w
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
, E& V, |* I' j, f
: X6 }+ X- o" K; lTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
' y! {4 O: ?! m+ C5 A8 dtvb now,tvbnow,bttvb " g0 W" C! a$ {3 |* D
Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。5 ?9 ]/ J- k/ b/ j; B# W8 p
. ~& d. ^1 o! d4 Z; ?% ~+ \tvb now,tvbnow,bttvb Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。) b) X0 |* u1 T1 U6 I4 |, C
" Z2 H9 r. N' h1 w: @tvb now,tvbnow,bttvb 他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 