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抗腦癇藥卡馬西平的誕生
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作者:
pkktam
時間:
2017-4-21 08:59 AM
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抗腦癇藥卡馬西平的誕生
筆者之前曾提及現代製藥工業乃源自染料工業的興起。而首種由人工合成染料轉變成藥物的亞甲藍，催生了抗組織胺Promethazine，當人們發現它能令人鎮靜的副作用後，更強效的Chlorpromazine繼而誕生，並成為治療精神病的藥物。
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Chlorpromazine的成功令許多藥廠加入研究同類分子的行列。瑞士Geigy藥廠的Walter Schindler於1953年合成了一種名為Carbamazepine的相似物。這分子的中文翻譯為卡馬西平。由於它的三環結構和精神科藥物Imipramine相似，故初時主要研究治療抑鬱症和精神病的效果。但在一些篩選實驗中，意外發現原來Carbamazepine能有效抑制神經痛，故1962年它在歐洲被批准上市時，獲批的適應症變成三叉神經痛而非抑鬱症或精神病。
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約1959年，有人研究Carbamazepine治療腦癇症的效果，數據顯示臨床療效非常好，70名參與研究的腦癇病人，儘管其他藥物對他們均已無效，其中約有一半病人的病情仍能改善75%或以上。當中24人的腦癇病更在研究期間沒發作過。英國政府於1965年正式批准使用Carbamazepine治療腦癇症。由於療效理想，到了八十年代中，它成為歐洲最廣為使用的抗腦癇藥。
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雖然療效好，但也可引起副作用。史蒂芬–強生症候群（Stevens-Johnson Syndrome, SJS）和毒性表皮溶解症（Toxic Epidermal Necrolysis, TEN），便是其中2種比較嚴重甚至可能致命的情況，而且這2種情況在漢族的病人身上更常發生。後來，人們發現副作用出現的基率，原來與一種叫HLA-B 1502型的遺傳基因有關，而這基因在漢族身上最常見。自此以後，醫生處方Carbamazepine前，一定會先進行基因檢測，避免SJS或TEN的發生。
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