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抗腦癇藥物意外發現(二)
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作者:
pkktam
時間:
2016-5-29 08:46 AM
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抗腦癇藥物意外發現(二)
Valproic Acid於1967年在法國面世,在接下來的10年間,更陸陸續續在超過100個國家上市,成為了對抗腦癇的常用藥物,一直至今。Valproic Acid的分子結構及作用原理等,均與Phenytoin非常不同。今天我們已知道Phenytoin主要是靠截斷神經細胞上的鈉離子通道,從而降低神經元被激發的機會;而Valproic Acid則是透過提升抑制性神經傳遞物質GABA的濃度及其功能,來降低中樞神經內異常放電的情況。亦正因這些差異,所以即使病人對Phenytoin反應不佳,仍然有機會能用Valproic Acid來控制病情。
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比方說,腦癇發作,其實還可再分為泛性發作和局部發作。然後泛性發作中又可再細分成數種不同類型,例如強直性痙攣,失神等。儘管Phenytoin能對大部分泛性發作的類型產生療效,但對失神的效果卻不大理想;相反Valproic Acid在這方面便表現得比較好。
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到此,Valproic Acid的故事似乎已經完結,但其實不然。和Eymard合作的,除了兩位Meunier外,其實還有一位叫做G Carraz的科學家。就在Eymard等人發現了Valproic Acid能對抗腦癇後不久,Carraz便合成了一種理論上可能比Valproic Acid更強效的新分子Valpromide。為了對此新藥進行臨床研究,他找來了另外兩位法國的精神科醫生Sergio Borselli和Pierre A Lambert合作。而透過這次研究,Lambert他們意外地發現了Valpromide除了可以控制腦癇外,似乎還能令病人的情緒變得平和。當Lambert在1966年發表了這項發現後,世界各地的醫學界,便紛紛對Valproic Acid及其相關的一些分子,在治療精神病方面展開了更多的研究。而這些研究的結果,最終令美國的食品及藥物管理局在1995年批准了以Valproic Acid來治療躁鬱症。
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類似的故事在Valproic Acid身上一再發生。一部分參與研究的腦癇病人同時患有偏頭痛,在接受了Valproic Acid後,發覺不但腦癇發作減少了,甚至連偏頭痛發作也一併減少。在一系列的臨床研究後,美國FDA在1996年再一次為Valproic Acid增加了一項適應症──預防偏頭痛發作。
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