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[中國內地]
屠呦呦係首位獲得諾獎科學類獎項中國人
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chnluer
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2015-10-6 10:49 AM
標題:
屠呦呦係首位獲得諾獎科學類獎項中國人
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據諾貝爾獎官網消息,William C. Campbell、Satoshi ōmura、Youyou Tu獲得今年諾貝爾生理學或醫學獎。
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屠呦呦,女,1930年12月30日生,藥學家,中國中醫研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發中心主任。1980年聘為碩士生導師,2001年聘為博士生導師。多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月,獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。
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人物故事
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2011年9月,我國在生物醫學領域寫下新篇章,有“諾貝爾獎風向標”之譽的拉斯克獎得主名單在美國紐約誕生,一位81歲的中國女藥學家赫然在列,填補了華人十年未獲此獎的空白,也造就了第一位在中國獨立完成研究的獲獎者。以“抗瘧神藥”拯救千萬人生命,自己卻安守清貧默默耕耘,她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。
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傳奇的鍛造者,名叫屠呦呦,中國中醫科學院研究員,青蒿素研發中心主任。
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寸草心,幾度寒暑報春暉
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“呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩經小雅》的名句寄託了屠呦呦父母對她的
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美好期待。作為一名藥學專業學生,屠呦呦考入北大醫學院時就和植物等天然藥物的研發應用結下不解之緣。從1955年進入中醫研究院(現為中國中醫科學院)來,她幾十年如一日,埋首于深愛的事業中,將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。
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屠呦呦入職時正值中醫研究院初創期,條件艱苦,設備奇缺,實驗室連基本通風設施都沒有,經常和各種化學溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害,一度患上中毒性肝炎。除了在實驗室內“搖瓶子”外,她還常常“一頭汗兩腿泥”地去野外採集樣本,先後解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題,為防治血吸蟲病做出貢獻;結合歷代古籍和各省經驗,完成《中藥炮炙經驗整合》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發現青蒿素,作為防治瘧疾的一線藥物,“它每年在全世界,尤其是發展中國家,拯救了成千上萬的生命,並且在與瘧疾這種致命疾病的持續戰鬥中産生了長遠的醫療福利。”拉斯克基金會如是説。
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為什麼屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為?或許我們可以從她説過的一句話中找到答案:“一個科技工作者,是不該滿足於現狀的,要對黨、對人民不斷有新的奉獻。”
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傳承者,古代醫書淘到金
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1971年10月4日,一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最後成果。隨著檢測結果的揭曉,整個實驗室都沸騰了:該樣品對瘧原蟲的抑制率達到了100%!
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時間追溯到1967年5月23日,我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協作”項目,代號為“523”。項目背後是殘酷的現實:由於惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥産生抗藥性,如何發明新藥成為世界性的棘手問題。
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臨危受命,屠呦呦被任命為“523”項目中醫研究院科研組長。要在設施簡陋和資訊渠道不暢條件下、短時間內對幾千種中草藥進行篩選,其難度無異於大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發了她的鬥志:通過翻閱歷代本草醫籍,四處走訪老中醫,甚至連群眾來信都沒放過,屠呦呦終於在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內的《抗瘧單驗方集》。可在最初的動物實驗中,青蒿的效果並不出彩,屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。
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到底是哪個環節出了問題呢?屠呦呦再一次轉向古老中國智慧,重新在經典醫籍中細細翻找,突然,葛洪《肘後備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”一語驚醒夢中人,屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上,因為高溫會破壞青蒿中的有效成分,她隨即另辟蹊徑採用低沸點溶劑進行實驗。
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追夢人,求索之路無止境
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成功,在190次失敗之後。1971年,屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發現了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就並未讓屠呦呦止步,1992年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,她又發明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。
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青蒿,南北方都很常見的一種植物,鬱鬱蔥蔥地長在山野裏,外表樸實無華,卻內蘊治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學追夢人,大愛在左,奉獻在右,隨時播種,隨時開花,將生命長途點綴得花香瀰漫,綠意盎然,讓不同地域、種族的人一起吮吸現代科技的芬芳。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 10:50 AM
中國女藥學家屠呦呦獲2015年“諾貝爾生理學或醫學獎”
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北京時間10月5日下午17時30分,“諾貝爾生理學或醫學獎”獲獎名單揭曉,來自中國的女藥學家屠呦呦獲獎,也是首位獲得諾貝爾科學類獎項的中國女科學家。
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屠呦呦女士是中國中醫科學院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發中心主任。她是抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素的發現者,在2011年獲得拉斯克獎臨床醫學獎。
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屠呦呦于1930年12月30日出生於浙江省寧波市,祖籍寧波鄞縣(今寧波鄞州區)。父親給她起名“呦呦”,源自中國古籍《詩經》中的詩句“呦呦鹿鳴,食野之萍”。
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1951年,考入北京大學醫學院,在北大醫學院藥學系生藥專業學習。1955年,畢業于北京醫學院。畢業後曾培訓中醫兩年半,並一直在中國中醫研究院(2005年更名為中國中醫科學院)工作,前後分別晉陞為碩士生導師、博士生導師,現為中國中醫科學院的首席科學家。
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獲獎榮譽:
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2011年:葛蘭素史克生命科學傑出成就獎
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2011年:拉斯克獎臨床醫學獎
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2011年:中國中醫科學院傑出貢獻獎
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2012年:中國全國三八紅旗手標兵
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2015年:哈佛大學醫學院華倫?阿爾波特獎
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2015年:諾貝爾生理學或醫學獎
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 10:59 AM
屠呦呦研究的“青蒿素”到底是個啥?
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瘧疾是危害人類最大的疾病之一,人類對付瘧疾的最有力的藥物均源於兩種植物提取物,一是法國科學家19世紀初從植物金雞納樹皮上提取出的奎寧,二是我國科學家20世紀70年代從青蒿中提取的青蒿素。2001年,世界衛生組織(世衛組織)向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎的聯合療法。
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其實,從最早的克隆魚、人工合成牛胰島素到青蒿素的發現……中國科學家曾經在艱苦的歲月中作出過世界級水準的傑出貢獻。青蒿素項目誕生於“文革”時期,中國科學院上海有機化學研究所的周維善院士主持並參與了青蒿素結構測定和人工全合成。
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最近,在上海的家中,85歲的周維善接受了《科學時報》專訪。
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中國科學院院士周維善等講述一段塵封往事:
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青蒿素結構的測定與全合成經過
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1960年,黃鳴龍(左二)與周維善(左三)在捷克科學院有機和生化研究所前合影
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不同種類的青蒿
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2008年3月,在接受美國《科學》雜誌採訪時,中國衛生部部長陳竺院士將“平等對待西醫和傳統中醫”作為中國衛生保健政策的三大支柱之一。今年8月,陳竺在視察中國中醫科學院時表示:促進中醫發展已成為國家戰略選擇。
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其實,從20世紀初開始,中國的科學家們已經用現代科學的方法研究中草藥的化學成分結構及反應機理。其中一個最著名的例子就是抗瘧疾青蒿素藥物的研製,這是我國唯一被世界承認的原創新藥。2001年,世界衛生組織向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎的聯合療法。
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周維善説:“青蒿素系列藥物的研製是一個非常複雜的系統工程,有眾多研究人員的參與,不是任何一個單位或個人可以包打天下的,別人做了許多工作,我只是做了其中一部分化學基礎研究。”
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與人類歷史一樣漫長的疾病
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作為一種古老的疾病,人類對瘧疾的記載已經有4000多年曆史。
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西元前2700年,中國的古典醫書《黃帝內經》描述了瘧疾的相關症狀:發熱、寒顫、出汗退熱等。西元前4世紀,瘧疾廣為希臘人所知,因為這種疾病造成了城邦人口的大量減少,古希臘名醫希波克拉底記錄了這種疾病的主要症狀,之後,文獻中出現了眾多的瘧疾記錄和農村人口減少的情況;到西元3~4世紀,印度古代醫學經典《蘇斯魯塔集》認為,瘧疾的發熱病症與某種昆蟲的叮咬有關。
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瘧疾的傳播非常廣泛,中國古代稱之為“瘴氣”,義大利語中瘧疾“mal’aria”的意思是“壞空氣”(bad air),表明中西方對這種疾病有大體相同的認識。人類對付瘧疾的藥物分別源於兩種植物——青蒿和金雞納樹。
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青蒿在中國民間又稱作臭蒿和苦蒿,屬菊科一年生草本植物。中國《詩經》中的“呦呦鹿鳴,食野之蒿”中所指之物即為青蒿。早在西元前2世紀,中國先秦醫方書《五十二病方》已經對植物青蒿有所記載;西元前340年,東晉的葛洪在其撰寫的中醫方劑《肘後備急方》一書中,首次描述了青蒿的退熱功能;李時珍的《本草綱目》則説它能“治瘧疾寒熱”。
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金雞納樹的來源則可追溯到17世紀。傳説中,大約在1639年,西班牙駐秘魯總督的夫人錢昶(Chinchn)伯爵患上一種發熱病,秘魯的印第安人送來一種由常綠樹樹皮磨成的粉末,她服用後奇跡般地康復了,伯爵夫人便將這種樹皮引入歐洲;18世紀,為紀念伯爵夫人,瑞典博物學家林奈以她的名字正式命名這種樹,即金雞納樹。
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瘧疾對世界的危害實在太大,各地的科學家們開始致力於解開植物治瘧的秘密。1820年,法國化學家皮埃爾-約瑟夫佩爾蒂埃和約瑟夫-布萊梅卡旺圖合作,從金雞納樹皮中分離出抗瘧成分奎寧,但當時還不知道這種物質的化學結構。1907年,德國化學家P拉比推導出奎寧的化學結構式;1945年,美國化學家羅伯特伍德沃德和其學生威廉姆馮多恩合作,首次人工合成了奎寧,雖然他們的合成方法因昂貴而無法實現工業化,但這是有機化合合成歷史上一個里程碑式的進步。
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戰爭促進了抗瘧疾藥物的研製。
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20世紀初,絕大多數奎寧來源於印度尼西亞種植的金雞納樹。在第一次世界大戰中,德國的奎寧供應被切斷,從而被迫開始研製奎寧的替代物或簡化化合物。1934年,德國拜耳制藥公司的漢斯安德柴克博士研製出一個結構簡化但藥效依然很好的奎寧替代物——氯喹。之後,氯喹藥物成為抗擊瘧疾的特效藥。
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第二次世界大戰期間,印度尼西亞的植物被日本人控制,加之得不到德國生産的氯喹,在北非和南太平洋島嶼上作戰的美國兵力受到瘧疾的沉重打擊,美國政府極為緊張。這時,他們從被俘獲的印尼士兵身上搜到白色藥片,美國科學家因此合成出氯喹。二戰結束前,美國生産了幾噸重的氯喹藥物。
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人類與瘧疾的戰鬥可歌可泣,20世紀,4位科學家因與瘧疾相關的研究而獲得了諾貝爾化學獎以及生理學或醫學獎。
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但是,在人類進步的同時,這種疾病也在演化。
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黃鳴龍和周維善
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在西方科學家努力與瘧疾抗爭之時,一批年輕的中國學子也負笈歐美。他們努力學習現代科技和研究方法,回國後推動併為中國醫學事業的現代化奠基,且為世界醫學事業作出卓越貢獻,其中一位就是黃鳴龍博士,他的生前身後竟奇跡般與抗瘧研究聯繫在一起。
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黃鳴龍1898年出生於江蘇省揚州市,早年赴瑞士和德國留學,1924年獲德國柏林大學博士學位,回國後曾任浙江省立醫藥專科學校教授等職。他認為祖國的中醫藥是豐富的遺産,希望能用現代科學發掘這座寶庫,於是,他在1934年再度赴德國,先在柏林用了一年時間做有機合成和分析的實驗,學習新技術;1935年入德國維次堡大學化學研究所進修,師從著名生物鹼化學專家Bruchausen教授,研究中藥延胡索和細辛的有效成分;後到德國先靈藥廠研究甾體化學合成,又在英國密得塞斯醫學院研究女性激素。1940年回國後,他研究了驅蛔蟲藥山道年的立體化學研究,推斷出山道年的構型。
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1945年,應美國哈佛大學甾體化學家費希爾的邀請,黃鳴龍到哈佛大學做研究,時值二戰後期,費希爾還在做戰時服務工作,研究與合成抗瘧藥相關的萘醌。黃鳴龍在利用“開西納—武爾夫還原法”做萘醌中間體的還原實驗時,出現了意外,但他沒有棄之不顧,而是繼續做下去,結果出乎意外地好。他仔細分析原因,對這種還原法進行了創造性改造,新方法被命名為“黃鳴龍還原法”,這是以我國科學家名字命名的重要有機化學反應的首例,被寫進了各國有機化學教科書中。
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1952年10月,黃鳴龍帶著妻女和自己常用的設備,繞道歐洲回國,他説:“我回來即使條件差一些,工作不能很快開展,就是手把手帶幾個徒弟也好。”
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周維善就是黃鳴龍“手把手”帶出來的第一個助手和學生。周維善1949年在國立上海醫學院藥學系畢業並留校,並成為藥學系副主任、有機化學家袁開基教授的助教。3年後,黃鳴龍回國,在軍事醫學科學院工作,周維善被調任做他的助手。1956年,黃鳴龍帶著周維善等,轉到上海有機化學研究所。
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周維善説:“黃先生很有報國心,他認為自己回來是做研究的,要做對國家和人民有好處的研究。當時,他認為中國應該發展甾體化學,但我們都不懂,他就自己編教材給我們講課、帶我們做實驗。他平時上班都在實驗室,而不是把人叫到辦公室來彙報。”
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在20世紀50年代和60年代,周維善直接參與了黃鳴龍的研究工作,如山道年的結構和合成、口服避孕藥的研製等。1960年,黃鳴龍推薦他到捷克科學院有機和生化研究所做訪問學者。
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黃鳴龍告誡學生:一方面,科學院應該做基礎性的科研工作;但另一方面,對於國家和人民急需的建設項目,我們應該根據自己所長,協助有關部門共同解決。這是我們應盡的責任。
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周維善不負導師重望。
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一株救命草
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第二次世界大戰結束後,引發瘧疾的瘧原蟲産生了抗藥性;20世紀60年代初,瘧疾再次肆瘧東南亞,疫情難以控制。科學家們重整旗鼓,開始尋找對付這種疾病的新藥。在這股新浪潮中,傳統中藥青蒿脫穎而出。
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周維善説,青蒿是一株救命草。找到它的人,是中國中醫研究院研究員屠呦呦和她的同事們。
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1961年5月,美國派遣軍隊進駐越南,越南戰爭爆發。交戰中的美越兩軍深受瘧疾之害,減員嚴重,是否擁有抗瘧特效藥,成為決定戰爭勝負的關鍵。美國投入鉅額資金,篩選出20多萬種化合物,但沒有找到理想的藥物。越南則求助於中國。
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1967年,在毛澤東主席和周恩來總理的指示下,一個旨在援外備戰的緊急軍事項目啟動了。因為啟動日期是5月23日,項目的代號被定為“五二三項目”,這是一個集中全國科技力量聯合研發抗瘧新藥的大項目,60多個單位的500名科研人員參與,屠呦呦是其中一位。
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1969年1月,屠呦呦以中醫研究院科研組長的身份,參加了“五二三項目”。
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此前,國內其他科研人員已經篩選了4萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥,沒有令人滿意的結果。屠呦呦決定從系統整理歷代醫籍開始,也四處走訪老中醫,她整理了一個640多種包括青蒿在內的草藥《抗瘧單驗訪集》。
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但在最初的實驗中,青蒿的效果都不是最好的。她再次翻閱古代文獻,《肘後備急方治寒熱諸瘧方》中的幾句話引起了她的注意:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”原來青蒿裏有青蒿汁,它的使用和中藥常用的煎熬法不同。她用沸點較低的乙醚在攝氏60度的溫度下制取青蒿提取物,1971年10月4日,她在實驗室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%。
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1972年3月,屠呦呦在南京召開的“五二三項目”工作會議上報告了實驗結果;1973年,青蒿結晶的抗瘧功效在雲南地區得到證實,“五二三項目”辦公室於是決定:將青蒿結晶物命名為青蒿素,作為新藥進行研發。
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中草藥成分化學結構的確定,是天然藥物化學中十分重要的一環,能為研究具有新結構類型的新藥提供先導化合物。這就是化學家們的事情了。
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1973年初,北京中藥研究所拿到青蒿素的結晶,尋找能夠解開其結構的有機化學家,但最初找到的人並不是周維善。
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受命于危難之際
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周維善回憶説,他們剛開始找到的是中國醫學科學院藥物研究所的梁曉天研究員。
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“但當測定青蒿素結構的任務找到梁先生時,他因手上有工作,抽不出時間。”周維善説,“後又找到我們有機所的劉鑄晉教授,他也安排不出時間。由於該單位有人知道我在捷克科學院有機和生化研究所做訪問學者時曾從事過結構測定,故而就找到了我。”
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大約在1973年3月,當中國中醫研究院中藥研究所的同志找到周維善時,他剛從“五七”幹校回來,正在做軍工研究。對是否接手青蒿素的工作,很猶豫。“一是因為當時‘文革’還在進行,做基礎研究要受到批判;二是這個結構不容易做,怕做不出來。但他們説,這是抗美援越的工作,很重要。再加之我對結構研究甚感興趣,所以就答應下來了。”
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做這項工作一個人不夠,他找當時在甾體組工作的吳照華參加。吳照華曾是黃鳴龍實驗室的助理研究員,跟隨他從軍事醫學科學院來到有機所。兩個人組成了青蒿素組,周維善任組長。
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儘管承擔的是軍工任務,周維善仍然承受了相當大的壓力。他説:“當時工宣隊還在有機所,我受到他們不止一次的訓斥,説修正主義科研路線在我身上回潮了。有一天,在我們過去的老飯廳裏突然貼滿了批判我做青蒿素結構是‘修正主義科研路線回潮’的大字報,我內心非常苦悶,想放棄不做,但又不甘心。這時,我在有機所路邊遇到前副所長邊伯明,他輕聲對我説,‘老周,你不要怕,做下去。’現在回想起來,我頂著壓力,和同志們能完成結構測定,與老邊的鼓勵分不開。”
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結構論文專利
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要了解化合物的結構,首先要測它的分子式和分子量,確定其類型。
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“確定分子量需要高解析度質譜儀,但我們沒有,當時只有一個60兆的核磁共振儀和紅外光譜。於是,就不得不用測定分子量的最古老方法,即樟腦冰點降低法,但重復性不好。”周維善説,“後來打聽到北京某部有高分辨質譜儀,請該單位做出質譜後,才把分子量定了下來,再結合碳氫分析數據把分子式確定下來,這是一個有15個碳原子、22個氫原子和5個氧原子組成的化合物,我們也證明它是一個倍半萜類化合物。”
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下一步就是通過對各種光譜數據的解讀,將各個結構單元拼湊起來,也就是説,要憑藉大腦將42個原子的結構想像出來。問題是,42個原子有相當多種可能的結構,究竟哪一種是正確的結構呢?這需要靠化學家的嘗試、直覺和想像。
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在質譜的分析中,他們發現一個特殊的碎片峰M+32,這明顯説明分子中存在兩個氧原子連在一起的情況,但它們是怎麼連在一起的呢?
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“為了分析這個M+32峰,我們費了多少腦筋啊!查資料、與同事討論、與學生討論。走在路上想,晚上睡覺也在想,有時半夜睡不著,就起來翻書,一直想啊、想啊,頭髮都想白了。”
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這時,有機所甾體組的吳毓林也對青蒿素産生了興趣。“他常到隔壁我們的實驗室來看看,也提出意見。”吳毓林的妻子李英在中科院上海藥物研究所工作,她也參與了“五二三項目”。
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1975年4月,李英到成都參加全國“五二三項目”中醫中藥座談會。在這個會上,梁曉天報告了另一種抗瘧藥鷹爪素的結構中也有一個M+32峰值,首次宣佈這個峰值是一個過氧基團。李英將這個消息告訴了吳毓林,吳毓林又將它告訴周維善。“這時,我們就知道青蒿素中的這個峰也應該是一個過氧基團,並立即開始做實驗來證明。”周維善説。
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周維善小組設計了一系列複雜的氧化和還原反應,最終測定出青蒿素的結構。這是一個罕見的含有過氧基團的倍半萜內酯結構,而且,這個藥物的分子中不含氮,突破了60多年來西方學者對“抗瘧化學結構不含氮(原子)就無效”的醫學觀念。青蒿素的結構被寫進有機化學合成的教科書中,奠定了今後所有青蒿素及其衍生藥物合成的基礎。
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結構測定的工作在1976年就基本結束了,因為衛生部保密的要求,3年後,論文《青蒿素的結構和反應》才發表在1979年5月出版的《化學學報》上,但沒有申請專利。
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按照國際慣例,如此重要的藥物化學結構應該先申請專利、再發表論文。但是,由於歷史和體制的種種原因,當時的中國沒有專利制度,從政府官員到科學家,基本上都沒有智慧財産權的概念。這是一個遺憾。
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合成競爭成功
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青蒿素的結構做出來後,北京大學的有機化學家邢其毅教授對周維善説:“你的結構是做出來了,但我還不能相信,你要把它合成出來,而且合成出來的物質與天然産品一樣,我才能相信你的結構是對的。”
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其實,在青蒿素的結構測定完成之時,周維善已經考慮到了它的合成,他説:“因為這個結構是根據光譜數據解讀出來的,也是由光譜數據證明的,還是一個相對構型,究竟對不對,還需要通過實驗全合成了,證明對了,才能説這是青蒿素的絕對構型,這才是最後的證明。”
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1978年,全國科技大會制定的科技規劃中提出了青蒿素的全合成。作為結構測定的主持單位,中國科學院上海有機化學研究所承擔了該項任務,1979年初,周維善、許杏祥等組成攻關小組,開始了歷時5年的探索之路。
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許杏祥的加入應該是一件順理成章的事。他1965年從北京大學化學系畢業,報考了上海有機所的研究生,被分配到黃鳴龍的實驗室,成為黃鳴龍的最後一個弟子。不久後,“文革”爆發,黃鳴龍成為反動學術權威和漏網右派,研究工作的權利被剝奪了,許杏祥就開始跟隨周維善工作。
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青蒿素合成之初,正是中國實行改革開放之際。瑞士羅華制藥到中國考察,並到上海有機所訪問,周維善向他們詳細介紹了青蒿素的結構。不久後,周維善的小組就獲知瑞士也在做青蒿素的全合成。
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一場競爭開始了,但實驗相當困難。
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許杏祥説:“青蒿素是一個含過氧基團的倍半萜內酯化合物,分子式C15H22O5,15個碳中7個是手性碳,罕見的過氧以內型的方式固定在兩個四級碳上而成‘橋’。顯然這一奇特結構的全合成是極具挑戰性的。首當其衝的當然要數過氧橋的架設,研究實踐已證明倍半萜骨架上手性碳的構建同樣艱辛。”
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1982年,年近花甲的周維善對組裏同志説:“青蒿素不全合成成功,我決不退休!”
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在青蒿素的全合成設計中,最關鍵的一步是如何加入過氧基團,在試過多種方法後,許杏祥提出以青蒿酸代替香草醛作為合成的起始物。
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“這是一個非常重要的建議!”周維善説,“經組裏同志,特別是許杏祥和朱傑的細心努力,青蒿素的合成終於實現了,合成的青蒿素與天然青蒿素完全一致,那天是1983年1月6日,全組同志真是無比高興。但我們的工作還沒有完,要繼續完成雙氫青蒿酸的全合成,這樣才稱得上青蒿素的全合成。”
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一年後,即1984年初,他們實現了青蒿素的全合成,他們的論文《青蒿素及其一類物結構和合成的研究》發表在1984年第42期的《化學學報》上。
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1977年,青蒿素項目在全國科學大會上獲重大成果獎;1987年,青蒿素全合成成果獲國家自然科學獎二等獎。
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“最有效的抗瘧藥”
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今天,瘧疾仍然是危害人類最大的疾病之一,全世界每年有5億人罹患此病,100多萬人因此死亡。
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“青蒿是一種作為青蒿素來源的中藥植物,用於生産最有效的抗瘧藥物。”2007年3月12日,世衛組織在發表專著《青蒿種植與採集指南》的新聞稿中如是説。
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由於瘧原蟲抗藥性的形成,如今40%的世界人口處於罹患對其他藥物具有抗藥性的風險之中。2001年,世衛組織向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎的聯合療法,到2007年,“在需要以青蒿素為基礎的治療的76個國家中,有69個已採納世衛組織使用這一療法的建議。這些治療藥物的提供仍然未達到需求。在全世界估計需要以青蒿素為基礎的聯合療法的6億患者中,只有約8200萬人正在通過公共部門的銷售系統(佔發展中國家抗瘧藥銷售的90%)獲得治療。”
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青蒿素結構和全合成的實現,為青蒿素衍生藥物開發奠定了基礎,但其本身由於工藝複雜、成本太高而不能投入生産。世界上青蒿素藥物的生産主要依靠中國從野生和栽培的青蒿中提取,但青蒿中青蒿素的含量只有0.1%~1%,非常低。專門種植青蒿也佔用了大量土地。
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科學的方法可以提高青蒿素的産量,2005年10月,周維善聯合洪孟民、金國章等7位中國科學院院士,聯名致信中國科學院,呼籲加強青蒿素衍生物合成及其化學結構優化合成的研究:“中國企業參與國際青蒿素類藥的競爭,唯一的辦法是創新技術,通過申請專利保護自己的智慧財産權,保障自己在國際市場上的優勢,爭取與國際制藥企業同臺競爭的地位。”
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他們呼籲,加強發展中藥青蒿、青蒿素及其衍生物的科學技術研究,使其在資源、化學、新用途和復方抗瘧藥等方面不斷創新以繼續保持國際領先地位,並推進青蒿素類藥科技成果的産業化、國際化發展,使青蒿素産品在較短時間裏爭回我國青蒿素在國際市場應有的地位,為發展中醫藥事業作出貢獻。
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如今,85歲的周維善已經不在科研的第一線了,但青蒿素仍然是縈繞在他心中的一份牽掛,他説:“青蒿素的原料很短缺,生物化學是解決方法之一,要繼續做研究。”
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:04 AM
屠呦呦為何85歲才拿到諾貝爾獎?
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據諾貝爾獎官網消息,中國女科學家屠呦呦等3人獲得今年的諾貝爾生理學或醫學獎。屠呦呦是首位獲得諾獎科學類獎項中國人。85歲的屠呦呦與另外兩名美日科學家William C. Campbell、Satoshi mura分享今年的諾貝爾生理學或醫學獎。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。
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據法晚記者(微信公號ID:fzwb_52165216)了解,屠呦呦生於1930年12月30日生,是我國著名的藥學家,中國中醫研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發中心主任。1980年聘為碩士生導師,2001年聘為博士生導師。多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。
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2011年9月,獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。該獎項的頒獎詞寫道:“屠呦呦的這一發現,緩解了億萬人的疼痛和苦惱,在100多個國家拯救了無數人的生命,尤其是兒童的生命。”
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據世衛組織2009年的統計數據,世界上約有2.5億人感染瘧疾,將近100萬人因感染瘧原蟲而死亡,如果沒有屠呦呦發現的青蒿素,那麼2.5億瘧疾感染者中將有更多的人無法倖存下來。
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拉斯克基金媒體負責人此前接受法晚記者採訪時評價稱:“屠呦呦教授是一個很優雅的人,總是保持笑容。她領導的團隊將一種古老的中醫療法轉化為最強有力的抗瘧疾藥,使現代技術與傳統中醫師們留下的遺産相結合,將其中最寶貴的內容帶入21世紀。”
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美國主流媒體也曾對屠呦呦的研究成果予以高度評價。《紐約時報》援引世界衛生組織的評論説,這種藥物是消滅這種疾病的“首要療法”。
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屠呦呦課題組蒐集了808味可能抗瘧的中藥,1971年10月4日,經歷了多次失敗後,在實驗室裏,屠呦呦終於成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
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人物:我只是一個普通的植物化學研究人員
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2011年,屠呦呦接受了美國《臨床研究期刊》的專訪,她表示,在經過了那麼多次的失敗之後,當時自己都懷疑路子是不是走對了,當發現青蒿素正是瘧疾剋星的時候,那種激動的心情也是難以表述的。
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屠呦呦稱,自己只是一個普通的植物化學研究人員,但作為一個在中國醫藥學寶庫中有所發現,併為國際科學界所認可的中國科學家,她為此感到自豪。
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諾貝爾醫學獎得主約瑟夫戈爾斯坦曾説,“生物醫學的發展主要通過兩種不同的途徑,一是發現,二是發明創造。”屠呦呦表示,“很榮幸,這兩條路我都走了”。
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因為沒有博士學位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦被戲稱為“三無”科學家。據了解,前些年屠呦呦曾幾次被提名參評院士,但均未當選。
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釋疑:諾獎獲得者緣何年齡偏大?
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諾貝爾獎獲得者的平均年齡是59歲,而剛剛獲得諾獎的屠呦呦已是85歲高齡。為何諾獎獲得者年齡普遍偏大?中國工程院院士、解放軍總醫院陳香美教授此前在接受媒體採訪時表示,一項重要的科研成果從提出到獲得諾貝爾獎一般需要數十年甚至更長的時間,因為科研成果需要反覆檢驗。有的科學家可能年輕時就提出一項新發現,但可能幾十年後才能獲獎。如華裔科學家高錕從1966年提出光纖通信理論到2009年獲獎,經歷了43年時間。
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正如2008年諾貝爾化學獎獲得者錢永健所説,“我的論文發表15年後,我便獲得了諾貝爾獎,這點和‘光纖之父’高錕相比,我是幸運的”。今年因“上帝粒子”而獲獎的兩位科學家已年近八旬,他們的理論從提出到被證實,再到獲獎,時間跨度也近半個世紀。即使如此,該理論也並非完美。
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當然,有時科學發現被證實也會很快完成,比如1956年楊振寧、李政道發現宇稱不守恒定律,在吳健雄1957年的實驗中得到證實,引起科學界的震蕩,同年二人獲諾貝爾獎。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:11 AM
“抗瘧神藥”青蒿素靈感來自古藥典
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昨天下午,屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎的消息傳出後不久,一則“熱烈祝賀北大校友屠呦呦獲諾貝爾生理醫學獎”的消息就迅速在“北京大學”“北京大學招生辦”等多個北大官方微信公眾號傳播。
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消息稱,1951年,屠呦呦考入北京大學醫學院(現為北京大學醫學部),選擇藥物學系生藥學專業為第一志願。
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早在2011年9月,屠呦呦獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎之前,北京大學生命科學學院前任院長饒毅就高度評價過屠呦呦的研究工作:屠呦呦在青蒿素的發現過程中起了關鍵作用,因為她的研究組第一個用乙醚提取青蒿,並證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。
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北大發佈的消息稱:“恭喜北大校友屠呦呦獲得2015年諾貝爾獎,成為第一位獲得諾貝爾科學獎項的本土中國科學家、第一位獲得諾貝爾生理醫學獎的華人科學家。”
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人物
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從事中西藥結合等研究
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創制新型抗瘧藥青蒿素
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屠呦呦,1930年生於浙江寧波。“呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩經小雅》中的名句寄託了屠呦呦父母對她的美好期待。
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1951年,屠呦呦考入北京大學醫學院(現為北京大學醫學部),選擇藥物學系生藥學專業為第一志願。她認為生藥專業最可能接近探索具有悠久歷史的中醫藥領域,符合自己的志趣和理想。在大學4年期間,屠呦呦努力學習,取得了優異成績。在專業課程中,她尤其對植物化學、本草學和植物分類學有著極大的興趣。
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1955年,屠呦呦大學畢業,分配到衛生部直屬的中醫研究院(現中國中醫研究院)工作。
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1969年,屠呦呦所在的中醫研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發任務,代號523,成了當時研究防治瘧疾新藥項目的代號。屠呦呦加入了中醫藥協作組,與軍事醫學科學院的研究人員一同查閱歷代醫藥記載,挑選其中出現頻率較高的抗瘧疾藥方,並實驗這些藥方的效果。
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1971年下半年,屠呦呦由用乙醇提取改為用沸點比乙醇低的乙醚提取,1971年10月4日成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
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1977年,她首次以“青蒿素結構研究協作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發表于《科學通報》,引起世界各國的密切關注。1980年屠呦呦被聘為碩士生導師,2001年被聘為博士生導師。她多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素。
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無留洋背景院士頭銜等
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被稱為“三無”科學家
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2011年9月,屠呦呦獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫學界當時獲得的世界級最高大獎。屠呦呦填補了華人十年未獲此獎的空白,也成為了第一位在中國獨立完成研究的獲獎者。
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因為沒有博士學位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦被當時的媒體報道稱為“三無”科學家。
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獲得拉斯克獎後,幾十年如一日潛心科研默默無聞的屠呦呦一時間名滿天下,當時已81歲的屠呦呦首次在國內公開亮相。
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在當時的採訪中,屠呦呦表示,“青蒿素的發現,不是一個人的成績,是團隊共同努力的成果,很多同志都參與這項研究,都做出了貢獻。這也是中醫藥走向世界的一項榮譽。”
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屠呦呦曾向媒體介紹,研究的難點在對青蒿科屬的選擇上,到底應該是哪種植物、提取方法上也需要突破。後來,屠呦呦受葛洪《肘後備急方》中“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”的啟發,改進了提取方法,採用乙醚冷浸法低溫提取,最終獲得成功。
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成就
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青蒿素復方藥物
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對惡性瘧疾治愈率達97%
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瘧疾是世界性傳染病,每年感染數億人,並導致幾百萬人死亡。上個世紀60年代,引發瘧疾的寄生蟲——瘧原蟲對當時常用的奎寧類藥物已經産生了抗藥性,影響嚴重。1967年5月23日,在毛澤東、周恩來等中國領導人的親自指示下,中國政府啟動“523項目”,旨在找到具有新結構、克服抗藥性的新型抗瘧藥物。
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在當時極端艱苦的科研條件下,中國7個省市、60多家科研機構、超過500名科研人員協力攻關。屠呦呦所在的團隊于1969年參加“523項目”。1971年,屠呦呦受到中醫藥典籍啟發,提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分,並且報告了青蒿提取物的抗瘧效果。次年,“523項目”研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。
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青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚能迅速消滅人體內瘧原蟲,對腦瘧等惡性瘧疾有很好的治療效果。青蒿素類藥物可口服、可通過肌肉注射或靜脈注射,甚至可製成栓劑,使用簡單便捷。但為了防範瘧原蟲對青蒿素産生抗藥性,目前普遍採用青蒿素與其他藥物聯合使用的復方療法。
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作為“中國神藥”,青蒿素在世界各地抗擊瘧疾顯示了奇效。2004年5月,世衛組織正式將青蒿素復方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,英國權威醫學刊物《柳葉刀》的統計顯示,青蒿素復方藥物對惡性瘧疾的治愈率達到97%,據此,世衛組織當年就要求在瘧疾高發的非洲地區採購和分發100萬劑青蒿素復方藥物,同時不再採購無效藥。
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“中國神藥”給世界抗瘧事業帶來了曙光。世界衛生組織説,坦尚尼亞、尚比亞等非洲國家近年來瘧疾死亡率顯著下降,一個重要原因就是廣泛分發青蒿素復方藥物。僅在尚比亞,由於綜合運用殺蚊措施和青蒿素類藥物療法,2008年瘧疾致死病例比2000年下降了66%。
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據世衛組織統計,截至2009年年底,已有11個非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率達到100%,另有5個非洲國家覆蓋率為50%至100%。而在2005年,僅有5個非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率為50%至100%。
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評價
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防治寄生蟲疾病
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獲獎者作出革命性貢獻
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寄生蟲病千百年來始終困擾著人類,並一直是全球重大醫療健康問題之一。寄生蟲疾病對世界貧困人口的影響尤其嚴重。今年的諾貝爾生理學或醫藥學獎獲獎者,在最具破壞性的寄生蟲疾病防治方面作出了革命性的貢獻。
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坎貝爾和大村智發現了阿維菌素,這種藥品從根本上降低了河盲症和淋巴絲蟲病的發病率,對其他寄生蟲疾病也有出色的控制效果。屠呦呦發現了青蒿素,這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。這兩項發現為全人類找到了對抗疾病的新武器。
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瘧疾的傳統療法是氯喹或奎寧,但其療效正在減低。上世紀60年代,消除瘧疾的努力遭遇挫折,這種疾病的發病率再次升高。中國科學家屠呦呦從傳統中草藥裏找到了戰勝瘧疾的新療法。她通過大量實驗鎖定了青蒿這種植物,但效果並不理想。屠呦呦因此再次翻閱大量醫書,最終成功提取出了青蒿中的有效物質,之後命名為青蒿素。屠呦呦是第一個發現青蒿素對瘧疾寄生蟲有出色療效的科學家。青蒿素能在瘧原蟲生長初期迅速將其殺死,在未來的瘧疾防治領域,它的作用不可限量。
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揭秘
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參加“523”戰備項目研究抗瘧藥
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1969年,各項科研工作都已停頓的中國中醫研究院(現更名為“中國中醫科學院”)接到一項特殊任務——參加一個代號為“523”的戰備項目。當時正值越南戰爭,耐藥的惡性瘧在越南流行,引起雙方部隊嚴重的非戰鬥性減員,中國在越共的請求下開始在軍內開展抗瘧藥的研究,並成立了“全國瘧疾防治研究領導小組辦公室”(代號“523辦公室”)。屠呦呦畢業于北京醫學院藥學系,又有從事中醫藥研究工作的經驗,當時在大多數學術權威都被打倒的情況下,她被委任為組長,負責重點進行中草藥抗瘧疾的研究。
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耗時3個月,從包括各種植物、動物、礦物在內的2000多個方藥中整理出640個,再從中進行100多個樣本的篩選,最終選出的胡椒“雖然對瘧原蟲的抑制率達84%,但對瘧原蟲的抑殺作用並不理想”,而“曾經出現過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿,在復篩中因為結果並不好而被放棄。
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其後,屠呦呦在重新復習東晉葛洪《肘後備急方》時,發現其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統中藥“水煎”的方法來用藥的,她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據此,她“改用低沸點溶劑,果然藥效明顯提高”。經過反覆試驗,最終分離獲得的第191號青蒿中性提取物樣品,顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結果”。
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在那個特殊的年代,不要説智慧財産權了,即使以個人的名義發表研究的結果也是要冒很大的政治風險。1972年3月,按照523辦公室的安排,屠呦呦以研究小組代表的身份報告了青蒿中性提取物的實驗結果,她報告的題目是:“用毛澤東思想指導抗瘧中草藥工作”,當時全場振奮。在其後的臨床觀察中,屠呦呦不僅帶頭試服,還親自攜藥去海南昌江瘧區現場,驗證治療效果。在她報告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結後,掀起了全國對青蒿抗瘧研究的高潮。
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屠呦呦所在的中藥研究所繼續進行青蒿活性成分的研究工作,最終分離提純出抗瘧有效單體,並命名為青蒿素。在此期間來自全國各地的青蒿提取物中,由雲南藥物研究所用汽油從當地的青蒿變種大頭黃花蒿中提取的青蒿素,在臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效。之後,上海無機化學所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學結構,併發現了其抗瘧機理。
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在《青蒿及青蒿類藥物》一書中,有一頁印製粗糙的新藥證書複印件,那是中國新藥審批辦法實施以來的第一個新藥證書——(86)衛藥證字X-01號。這份由中國中醫研究院申報獲批的證書上,並沒有屠呦呦的名字。
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爭議
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為何沒拿國內獎項反而先拿國外大獎?
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2011年屠呦呦獲拉斯克獎時引發疑問:青蒿素為何沒有拿到國內的科技大獎,反而先拿到了國外的大獎?
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對此,科學界主流的答案是:沒法確定獎項的歸屬。1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研製成功“是我國科技工作者集體的榮譽,6家發明單位各有各的發明創造”。在這個長達數頁的結論中,只字未提發現者的名字。當年大協作的“523”項目以“勝利完成”而告終,然而後來的幾十年中卻爭議不斷,屠呦呦則被很多人認為“不夠淡泊名利”“個性執拗”。
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2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一齣版,就因為引文署名的細節而招致批評:未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對者認為,屠呦呦誇大了自己在“523”項目中的作用。
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北京大學生命科學學院院長饒毅,早在拉斯克獎頒發之前就高度評價過屠呦呦的研究工作。他提到:“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難,不理解她把中醫研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家,不願給我們看。”但查過一些相關的非公開資料後,他還是得出結論:屠呦呦在青蒿素的發現過程中起了關鍵作用,因為她的研究組第一個用乙醚提取青蒿,並證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。
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在拉斯克獎頒獎期間陪同屠呦呦的美國國家衛生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認為,從青蒿到抗瘧藥,各種各樣人的貢獻肯定少不了,但拉斯克獎並沒有頒給整個組織,這是因為“作為一個鼓勵科學發現的獎項,拉斯克獎傾向於只授予最初始的發現者”。在拉斯克獎評審委員會的描述裏,屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發現了青蒿素的中國女人。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:13 AM
屠呦呦自述:190次失敗之後的成功
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成功,是在歷經了190次的失敗之後,才姍姍來遲的。
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屠呦呦之前在國際刊物上發表的論文很少。最近,她一篇題為《青蒿素的發現——中藥的饋贈》論文,在世界最著名的科學月刊《自然》上發表,目前尚無譯文。寧波一位赴美留學的生物化學博士熱心地幫記者翻譯了全文。記者得以看到屠呦呦在獻身科研過程中,一些鮮為人知的故事。
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“我一直在中國醫學科學院參與研究中國草藥。從1959年到1962年,參加了為有西醫背景的醫生準備的中醫培訓班,這引導我走向中藥那些美麗的寶藏。”
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1967年,全民抗發瘧疾523項目啟動。“我們調查了2000多種中草藥製劑,選擇了其中640種可能治療瘧疾的藥方。最後,從200種草藥中,得到380種提取物用於在小白鼠身上的抗瘧疾檢測,但進展並不順利。
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“西晉葛洪的處方給了我靈感。1971年10月4日,我第一次成功地用沸點較低的乙醚制取青蒿提取物,並在實驗室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%。這個解決問題的轉捩點,是在經歷了第190次失敗之後才出現的。
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“儘管從中國傳統醫學文獻中得到了很大的啟發,但大量篩選鑒別工作還需要做。青蒿只是傳統中草藥中的一個類別,其中包括了6種不同的中草藥,每一種都包含了不同的化學成分,治療瘧疾的效果也有所不同。
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“我一方面繼續在文獻中尋找答案,一方面進行實驗求證。反覆實驗和研究分析,發現青蒿藥材含有抗瘧活性的部分是葉片,而非其他部位,而且只有新鮮的葉子才含有青蒿素有效成分。此外,課題組還發現最佳採摘時機是在植物即將開花之前,那時葉片中所含的青蒿素最為豐富。
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“青蒿素治療瘧疾在動物實驗中獲得了完全的成功,那麼,作用於人類身上是否安全有效呢?為了儘快確定這一點,我和同事們勇敢地充當了首批志願者,在自己身上進行實驗。在當時沒有關於藥物安全性和臨床效果評估程式的情況下,這是用中草藥治療瘧疾獲得信心的唯一辦法。
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“在自己身上實驗獲得成功之後,我們課題組深入到海南地區,進行實地考察。在21位感染了瘧原蟲的患者身上試用之後,發現青蒿素治療瘧疾的臨床效果出奇之好。”
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“很難描述自己的心情,特別是在經過了那麼多次的失敗之後,當時自己都懷疑路子是不是走對了,當發現青蒿素正是瘧疾剋星的時候,那種激動的心情是難以表述的。”
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在論文的最後部分,屠呦呦感謝所有在青蒿素發現及其衍生物的應用中全身心奉獻的龐大團隊,對項目523有重大貢獻的領導、同事表達了敬意。
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我的夢想:用古老中醫藥促人類健康
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屠呦呦的夢想是什麼?她在文中説:“我的夢想是用古老的中醫藥,促進人類健康,讓全世界的人們都能享受到它的好處。”
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屠呦呦表示:“青蒿素是古老中藥的真正饋贈。我相信,中國醫藥將幫助我們戰勝危害世界各地人們生命的疾病。”
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:15 AM
屠呦呦:爭議中的獲獎者
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2011年9月23日,國際醫學大獎—諾貝爾獎的風向標—美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎頒發給屠呦呦,以表彰她為挽救數百萬瘧疾患者所作的巨大貢獻。這是拉斯克獎設立65年來首次授予中國科學家。
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消息傳到國內,榮耀背後,一個和“兩彈一星”齊名的“523”項目開始浮出水面,同時伴隨的還有對屠呦呦本人的質疑。
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爭議從未停止
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有關青蒿素的發明一直飽受爭議,2009年,屠呦呦發表了由她編著的《青蒿及青蒿素類藥物》後,同樣參加“523”項目,並在改造青蒿素分子結構中作出關鍵貢獻的中科院上海藥物所研究員李英曾撰文稱:這本書是為了宣揚中國中醫研究院中藥研究所和屠呦呦的功勞而寫的,並不是為了全面介紹中國的青蒿素類藥物而寫的。“許多部分歪曲歷史、無視當今現實,嚴重誤導讀者,影響極壞。應當給予揭露和澄清”。
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李英在接受媒體採訪的時候也表示這一發明此前曾獲國家發明二等獎,並獲香港、泰國等獎項,“但都是頒給集體”。
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“因為‘文革’,中國的所有文章(無論是論文還是報刊上的文章),除了毛澤東的出版物和馬列經典外,有段時間幾乎都不標明作者,特別是個人作者,要麼不標作者、要麼用集體作者。為了平等而取消標明作者,帶來其後更多爭論,頗具諷刺意味。”饒毅告訴時代週報記者。
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李英認為,屠呦呦用青蒿的乙醚中性提取物證明了青蒿的有效,是重要貢獻,但屠呦呦對其他發明環節很難出力。
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李英接受採訪時表示:“屠呦呦的乙醚提取物有效確實再次激發了‘523’研究人員對青蒿的研究熱情。1973年,雲南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當地植物資源,也先後用溶劑汽油等其他有機溶劑從黃花蒿中分離出有效單體,一種白色的針狀結晶,以後正式命名為青蒿素。”
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一個不爭的事實是,中醫研究院用屠呦呦提取的結晶做臨床實驗結果不夠理想並有毒副作用。而雲南藥物所羅澤淵等人提供的結晶通過李國橋等人的臨床驗證,證明確實對惡性瘧尤其是腦型瘧有效。
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那麼,青蒿素到底是誰發現的?
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有關這一點,李國橋説,據説後來變得私底下都説是自己提取出的結晶,但是提取出結晶不見得就是青蒿素。因為青蒿裏面有7種結晶,只有一種是青蒿素,只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來,這種結晶就不是青蒿素,問題就出在這裡。
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不僅如此,李國橋在接受媒體採訪時表示,事實上雲南方面並沒有採用屠呦呦的乙醚提取方式,他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣,各有各的方法,雲南當時選用的是溶劑汽油等有機溶劑,使用以後就有粗結晶出來了”。
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有關得獎之後的爭議,屠呦呦的助手—中國中醫研究院楊嵐教授告訴時代週報記者:“屠教授尚未回國,獲獎後也沒有聯繫。”
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而中國中醫研究院院長辦公室在記者説明採訪意圖後也挂斷了電話。
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但面對疑問,屠呦呦曾對媒體表示,青蒿素的事亂了,大家都要説是自己弄的,實際上這可能嗎?科學就應該講究實事求是的,所以呢我就不想再談這些問題了,你要是信任的,就相信我的那本書,那裏面已經説得很清楚了,我這本書實事求是,是根據事實寫的。
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“屠呦呦創造了用乙醚來制取青蒿素的方法,這是最原創最重要的發現,後來對青蒿的研究貢獻也很多,但都是‘錦上添花’。”全球最大的、以研究開發為基礎的跨國制藥企業之一的葛蘭素史克(GSK)中國研發中心副總裁魯白告訴時代週報記者。
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就在不久前,葛蘭素史克授予屠呦呦“GKS創新日生命科學傑出成就獎”。此前,屠呦呦她已經收到拉斯克基金會的授獎通知。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:18 AM
屠呦呦和青蒿素 傳統智慧與現代科技結合的範例
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瑞典斯德哥爾摩卡羅琳斯卡醫學院,當地時間10月5日11時30分,2015年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉——中國藥學家屠呦呦及另外兩位外國科學家獲此殊榮。
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這一消息,給屠呦呦本人和所有正在享受國慶假期的人們帶來了莫大的驚喜!
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瘧疾,一種嚴重危害人類生命健康的流行病。據世界衛生組織(WHO)報告,全世界約數十億人口生活在瘧疾流行區,每年有超過2億人患瘧疾,百餘萬人死於瘧疾。青蒿,我國南北方一種常見的植物,外表無奇,卻有著治病救人的功效。青蒿素,從青蒿中提取的高效抗瘧成分,是當前世界衛生組織推薦的一線抗瘧藥,被認為“挽救了全球數百萬人的生命”。作為青蒿素的最初發現者,屠呦呦被譽為“青蒿素之母”。
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由於惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥産生抗藥性,人類面臨著發明新藥對抗瘧疾的嚴峻現實。
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我國從1964年重新開始了對抗瘧新藥的研究,來自全國60多個研究機構和單位的500多名研究人員參與到這項工作中。1969年2月,屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的任務。在調查和收集過程中,屠呦呦和她的課題組成員收集整理了歷代醫籍、地方藥志的驗方,終於在2000多種方藥中整理出1張含有640多種草藥、包括青蒿在內的《抗瘧單驗方集》。他們有把握地發現,青蒿提取物對鼠瘧原蟲的抑制率非常高。
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經過反覆實驗,青蒿提取物對鼠瘧原蟲的抑制率始終只有12%至40%。屠呦呦認為這是提取物中有效成分濃度過低造成的。她意識到,之前採用的煎熬和高溫提取的方法可能破壞了青蒿有效成分。於是,他們採用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃,所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高;接著,用低沸點溶劑提取,使鼠瘧效價更高,而且趨於穩定。
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1971年10月4日,科研人員屏息關注著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最後結果,最終檢測結果引起了歡呼——樣品對瘧原蟲的抑制率達到了100%!研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。
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此後,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,1992年屠呦呦和她的同事又發明出抗瘧療效為前者10倍的“升級版”——雙氫青蒿素。
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屠呦呦和青蒿素的故事,是傳統智慧與現代科技結合的範例。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-6 11:20 AM
屠呦呦:青蒿素是傳統中醫藥送給世界人民的禮物
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“青蒿素是傳統中醫藥送給世界人民的禮物,對防治瘧疾等傳染性疾病、維護世界人民健康具有重要意義。青蒿素的發現是集體發掘中藥的成功範例,由此獲獎是中國科學事業、中醫中藥走向世界的一個榮譽。”這是5日晚間,剛剛摘取2015年諾貝爾生理學或醫學獎的中國女藥學家屠呦呦,通過前往看望她的有關部門負責同志,向外界表達的獲獎感言。
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2015年10月5日北京時間17時30分,瑞典卡羅琳醫學院在斯德哥爾摩宣佈將2015年諾貝爾生理學或醫學獎授予中國女藥學家屠呦呦,以及另外兩名科學家威廉坎貝爾和大村智,表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。當晚,受有關黨和國家領導人委託,國家衛生計生委副主任、國家中醫藥管理局局長王國強和中國科協黨組書記尚勇前往屠呦呦家中表示祝賀。
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國家衛生計生委、國家中醫藥管理局在對屠呦呦獲獎的賀辭中表示,屠呦呦的獲獎,表明瞭國際醫學界對中國醫學研究的深切關注,表明瞭中醫藥對維護人類健康的深刻意義,展現了中國科學家的學術精神和創新能力,是中國醫藥衛生界的驕傲。
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屠呦呦1930年出生於寧波,多年來從事中藥和中西藥結合研究,目前擔任中國中醫科學院中藥研究所研究員。2011年時,國際醫學大獎——美國拉斯克獎曾將其臨床醫學研究獎授予屠呦呦,以表彰她發現了青蒿素這種治療瘧疾的藥物,在全球特別是發展中國家挽救了數百萬人的生命。這個旨在表彰醫學領域作出突出貢獻的科學家、醫生和公共服務人員的大獎,是生物醫學領域僅次於諾貝爾獎的一項大獎。
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記者了解到,瘧疾是世界性傳染病,每年感染數億人,並導致幾百萬人死亡。上世紀六七十年代,在科研條件極為艱苦的環境下,屠呦呦團隊與國內其他機構合作,經過艱苦卓絕的努力並從《肘後備急方》等中醫古典文獻中獲取靈感,先驅性地發現了青蒿素,開創了瘧疾治療新方法,世界數億人因此受益。目前,一種以青蒿素為基礎的復方藥物已經成為瘧疾的標準治療方案。
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“聽到這個消息感到非常振奮,衷心地祝賀屠呦呦首席研究員獲得2015年諾貝爾獎生理學或醫學獎。”中國工程院院士、中國中醫科學院院長張伯禮説,屠呦呦多年艱苦奮鬥、執著地進行科學研究,圍繞國家需求,克服困難、一絲不茍,取得了令人矚目的成績。這是黨和政府關心中醫藥、重視中醫藥、支援中醫藥發展取得的結果;是舉國體制、針對中醫藥工作全國一盤棋取得的勝利,是全國科技工作者、科學家群體共同努力的成果,是中醫藥為人類做出的新的貢獻。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-7 09:48 AM
不一樣的屠呦呦:性格直率不拍馬屁
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10月5日,中國寧波籍女科學家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學與醫學獎,這是中國人第一次將科學類諾貝爾獎收入囊中。
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屠呦呦以發明青蒿素而聞名,此次獲獎理由也正是因為其發現了治療蛔蟲寄生蟲新療法。
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青蒿素成果千萬人受益 屠呦呦獲諾獎實至名歸
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屠呦呦名字是和“青蒿素”緊緊聯繫在一起的,她是抗瘧有效單體青蒿素的重要發現者。
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上世紀六、七十年代,在科研條件極為艱苦的環境下,屠呦呦團隊與國內其他機構合作,經過艱苦卓絕的努力並從《肘後備急方》等中醫古典文獻中獲取靈感,先驅性地發現了青蒿素,開創了瘧疾治療新方法,世界數億人因此受益。
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瘧疾是全球關注的重要公共衛生問題之一,廣泛流行於世界各地,據世界衛生組織統計,目前仍有92個國家和地區處於高度和中度流行,每年發病人數為1.5億,死於瘧疾者超過200萬人。
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目前,一種以青蒿素為基礎的復方藥物已經成為瘧疾的標準治療方案,世界衛生組織將青蒿素和相關藥劑列入其“基本藥品”目錄。
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“屠教授的成就是所有傳染病領域最重要的成就之一,屠教授作出了主要貢獻,值得獲獎,”美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼福奇在出席有“美國諾貝爾獎”之稱的拉斯克獎頒獎儀式時對記者説,“這也是中國傳統醫藥可以引導發現青蒿素這樣有用化合物的好例子。”
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2011年曾獲“美國諾貝爾獎” 稱科學不是為爭名奪利
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2011年9月23日,國際醫學大獎——美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎授予中國中醫科學院終身研究員屠呦呦,以表彰她“發現了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物,在全球特別是發展中國家挽救了數百萬人的生命”。
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拉斯克獎由有“現代廣告之父”之稱的美國廣告經理人阿爾伯特拉斯克和夫人瑪麗拉斯克于1946年創立,以表彰在醫學研究領域作出突出貢獻的在世科學家、醫學研究者和公共服務人員或機構。自創立以來,共有300多位科學家獲獎,其中80位最後獲諾貝爾獎。拉斯克獎素有“美國諾貝爾獎”之稱。
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屠呦呦也沒想到自己的研究能獲得國際大獎。她説,我1951年上大學,1955年參加工作,後來又接受西醫培訓,1969年1月參加“523”項目。我的中西醫知識都是國家培養的,把科研任務交給我也是組織對我的信任。所以,只要國家需要,我就必須持之以恒地做研究。
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她説,我也沒想到,40多年後,青蒿素研究能被國際認可。總結這40年來的工作,我覺得科學要實事求是,不是為了爭名爭利。
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“呦呦”名字取自詩經 幼時即與青蒿結緣
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1930年底,屠呦呦出生在浙江寧波。她是家裏5個孩子中惟一的女孩,“呦呦鹿鳴,食野之蒿”,屠呦呦的名字源於《詩經》。據考證,詩句中的“蒿”即為青蒿。為她命名的父親,未曾想到女兒會與青蒿結下不解之緣。
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家鄉人回憶,讀書時的屠呦呦“長得還蠻清秀,戴眼鏡,梳麻花辮”;讀中學時,她“成績也在中上游,並不拔尖”,但有個特點,只要她喜歡的事情,就會努力去做。1951年,屠呦呦入北京醫學院藥學系讀書。在那個年代,身為女孩能夠接受大學教育,她説“很幸運”。
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多次落選院士 曾被稱為“三無科學家
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因為沒有博士學位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦被戲稱為“三無”科學家。據了解,屠呦呦曾幾次被提名參評院士,但均未當選。
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屠呦呦的老同事李連達院士説,屠呦呦除了“不善交際”,還“比較直率,講真話,不會拍馬,比如在會議上、個別談話也好,她贊同的意見,馬上肯定;不贊同的話,就直言相諫,不管對方是老朋友還是領導。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-7 09:50 AM
屠呦呦獲諾獎後告知親戚:不要宣傳
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屠呦呦獲得諾貝爾獎的消息讓寧波沸騰了。打開微信,朋友圈中每隔幾分鐘就可以看到關於她獲獎的報道。
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屠呦呦一位在寧波的親戚在微信中寫道:“今天得悉獲獎的消息,全家都為她高興!她卻很低調地説:不要宣傳。衷心祝福她!她是我們家的驕傲!也是寧波人民的驕傲!更是中國人的驕傲!”海曙區區長吳勝武也為寧波能走出這樣優秀的科學家感到十分自豪,他表示,在學習她追求科學強國、造福人類精神的同 時,海曙將進一步保護好她的舊居。
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寧波中學、效實中學的校友們同樣為這位學長感到自豪。
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據悉,屠呦呦的老家在市中心開明街一帶。她曾先後就讀于效實中學和寧波中學,是兩校的知名校友。1951年春屠呦呦從寧波中學高中畢業,同年考入北京醫學院,選擇了一個在當時比較冷門的專業—生物藥學,畢業後被分配到中醫研究院的中藥研究所工作。
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在昔日同學的記憶中,當年的屠呦呦長得挺清秀,戴眼鏡,梳著麻花辮。寧波中學的同學翁鄮康回憶説,當時男女同學之間很少説話,他對屠呦呦不是特別熟悉,只是覺得她為人很低調,讀書很認真。
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“她很普通,衣服穿得也很樸素,不是特別引人注目,屬於默默無聞型。”翁老説。“後來寧波中學在北京成立了校友會,我們的交往就多了一些。”有一次,
屠呦呦悄悄告訴老同學,為了工作,她經常在自己的身體上做實驗,結果弄壞了身體,體質一直很差。
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寧波中學教他們政治的班主任徐老師對屠呦呦的記憶是:不是很活躍,話不多,總是在很認真地讀書,不愛參加娛樂活動。
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昨晚記者撥通了屠呦呦北京家裏的電話。電話是她先生接的,他告訴記者:屠呦呦單位的同事正在和她談話,不方便接聽電話。他還告訴記者:他們也是從電視裏知道獲獎消息的,覺得挺意外。
作者:
chnluer
時間:
2015-10-7 09:53 AM
李克強致信祝賀屠呦呦獲諾獎:體現中醫藥對人類作出巨大貢獻
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國務院總理李克強10月5日致信國家中醫藥管理局,對中國著名藥學家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎表示祝賀。
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李克強在賀信中説,長期以來,我國廣大科技工作者包括醫學研究人員默默耕耘、無私奉獻、團結協作、勇攀高峰,取得許多高水準成果。屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎,是中國科技繁榮進步的體現,是中醫藥對人類健康事業作出巨大貢獻的體現,充分展現了我國綜合國力和國際影響力的不斷提升。希望廣大科研人員認真實施創新驅動發展戰略,積極推進大眾創業、萬眾創新,瞄準科技前沿,奮力攻克難題,為推動我國經濟社會發展和加快創新型國家建設作出新的更大貢獻。
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中共中央政治局委員、國務院副總理劉延東委託中國科協、國家中醫藥管理局負責同志10月5日晚看望屠呦呦並表示祝賀。
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全國婦聯:祝賀屠呦呦獲諾貝爾科學獎
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據新華網北京10月5日消息,全國婦聯10月5日致信中國女藥學家屠呦呦,祝賀她榮獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎。
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全國婦聯在賀信中表示,欣聞屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎,這是全體中華兒女的光榮,更是全體中國女性的驕傲,全國婦聯代表全國億萬婦女,向她致以熱烈的祝賀和崇高的敬意。
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賀信説,長期以來,在黨和政府的親切關懷下,在中國中醫科學院的重視支援中,屠呦呦帶領研發團隊繼承發揚祖國醫藥學遺産,持之以恒、堅持不懈致力於抗瘧新藥研究,所研製的抗瘧新藥青蒿素,挽救了全球特別是發展中國家數百萬人的生命,全球數億人因此受益,為國際抗瘧事業作出了重要的貢獻。在屠呦呦身上,體現了中國科學家崇高的為民情懷和不輟的科學堅守,也體現了中國女性自尊、自信、自立、自強、矢志不渝、勇於創新的時代精神。
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全國婦聯在賀信中號召廣大女性向屠呦呦學習,學習她熱愛祖國、服務人民的高尚情懷,學習她淡泊名利、求真務實的科學風範,學習她奮力拼搏、勇攀高峰的科學精神,希望全國億萬婦女緊密團結在以習近平同志為總書記的黨中央周圍,在各自的職業崗位上用拼搏奮進書寫精彩人生,為實現中華民族偉大復興的中國夢作出新的更大的貢獻。
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