 從「類澱粉蛋白」的迷思，淺談失智症治療及預防。僅為情境配圖，公仔箱論壇( f) t6 j7 x; E( @$ O0 t2 V
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最近在科學界爆出一個醜聞，那就是萊斯奈（Sylvain Lesné）2006年在自然《Nature》期刊發表的一篇論文，其中的電泳圖片被發現可能是經過加工偽造的。此事在《Science》審查委員會經過半年的謹慎查證後，於2022年7月公布。在2006年的論文中，第一作者萊斯奈博士宣稱，類澱粉蛋白是引起阿茲海默氏症（Alzheimer′s disease，簡稱AD）失智的主要原因。此篇論文當時造成極大的轟動，被認為是開啟了AD治療的里程碑，成為本世紀在AD領域內，被引用最多的科學論文之一。tvb now,tvbnow,bttvb8 u4 h/ |' x( F
失智症病人腦部切片中發現：類澱粉蛋白、神經纖維糾結兩種病理特徵阿茲海默氏症是由二十世紀初，德國的阿茲海默醫師發現的。他從失智症病人的腦部切片中發現兩種病理特徵，一個是類澱粉蛋白（Amyloid plaque），一個是神經纖維糾結（Neurofibrillary tangle）。tvb now,tvbnow,bttvb# D6 ]7 [: {- G6 u4 z2 W3 D$ f' w
所以日後AD的確切診斷都是根據死後腦部切片發現此兩種病理特徵為準。+ ]5 S$ i C' D0 l+ i' U) J1 |
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5 u9 c0 G, C# \這兩種AD病理特徵是致病殺手還是致病的結果？但到底這兩種AD病理特徵是致病殺手還是致病的結果？仍莫衷一是。
! g! y3 ?; X% i8 n- W7 S後來，萊斯奈博士在2006年的論文裡，咬定類澱粉蛋白中的寡聚合物Aβ*56是致病殺手，於是就引起了後續藥廠針對類澱粉蛋白治療的滔金熱，結果10幾年來投了幾10億美金都告失敗。7 s' N% m N) H0 n6 a: C/ S8 m$ G6 u
很多科學家對藥廠臨床試驗失敗有不同解讀，其中一個解釋就是認為類澱粉蛋白其實並非致病殺手，應該是神經纖維糾結中的tau蛋白，所以後來就有科學家針對tau蛋白進行治療藥物的開發。
' \, d; M$ c3 {8 [另一種解讀是病人若已經被診斷為AD，就已經太遲了，用藥效果很有限，應該在還沒發生失智症前就要用藥，因為AD病理變化早在發生失智症之前15到20年，就已經在病人腦內堆積了。於是，就興起開發新的影像技術來更早偵測AD病理變化的風潮。tvb now,tvbnow,bttvb6 G3 f6 q* b* ~, w( F
我認為這些努力終告失敗，因為都跳不出西方減約主義（reductionism）的迷思，以為凡事必有第一因，只要找到此因，就可治療AD了。公仔箱論壇4 Q5 R4 R* t) R, R: a8 o& j2 `$ }
失智症是諸多有害因子與有利因子互相抗衡的結果然而，人腦的病卻不這麼單純，可能找不到第一因。其實失智症是諸多有害因子（如AD病理、發炎反應、血管病變）與有利因子（神經可塑性、神經新生、抗氧化力）互相抗衡的結果。) r0 G$ ^: g$ Y; \7 t
所以，有些有識之士認為，應該轉移注意力到提升腦的健康力上面，而不是一味地在尋找治療AD的藥物。
, o% x2 ]8 g2 e s- ^3 r; `公仔箱論壇正如此次新冠疫情，大家學到的功課，就是提升免疫力比服抗病毒藥更重要。我的新書《養腦，不養老》恰恰是在反駁單一病變的觀點，而上頂的腦年齡檢查其實就是一個腦部健康力的指標，它不是在看特定的病理變化，而是在看你的腦現在到底有多健康、對有害因子的抵抗力有多強，而這個訊息跟未來失智症的風險是息息相關的。: h. B) S8 G: Z$ y
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發表於 2022-8-19 12:09 AM
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