新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks
- G! [, G9 B' G9 e% U出處：WebMD醫學新聞 tvb now,tvbnow,bttvb: u, d9 [) h( E; f
tvb now,tvbnow,bttvb$ f# @ l7 Y% ?; ^8 |/ ^3 L* s1 r
科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。5.39.217.77:8898, c; C F e6 E& f) f' d4 G* r
# Z: P; j5 E3 ^: B- N9 r$ v 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。5.39.217.77:88981 k" d' E8 l% i) V$ d1 F
, N6 v c' n" D7 V7 ?- | `- C5.39.217.77:8898 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。1 z/ a( L1 h5 h; \4 F2 A8 ~ n* L& K
" k7 M0 i! n1 d, P7 H* n公仔箱論壇 根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。tvb now,tvbnow,bttvb O9 e: R3 j+ T* p- q# {
* a! | D$ H' H. \
研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。6 g3 u, b/ Z; V0 T( M! i; U3 `
6 m8 b! V; ?: p! J! Z% H7 o1 TTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
5 V9 T+ |# I+ f# P$ M& ttvb now,tvbnow,bttvb : b$ x% D& E" N) n9 Z
伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。
, R# h) P, k! R% r" h$ h
% g- E5 `! w5 c# K! T) l Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。9 a" l+ r1 q" z3 W* n" ~
' q8 P5 m( Y, u# Q- \ 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
" | K) b7 _. J) [0 \3 _公仔箱論壇 公仔箱論壇* N9 L0 o3 z3 u) D7 [' o; r& V
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
! l* d% u3 e& c8 a8 Y& u 5.39.217.77:8898- m+ Z, A) i5 k' Q
他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。* {/ v, j5 a. ]0 E' s+ D& V! U9 {
( }9 O( Q9 p1 e7 P5 W. _# f
Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。
9 Q/ M' _& ~1 f. v3 n4 A7 ntvb now,tvbnow,bttvb 公仔箱論壇5 K2 U, t3 ^1 Q. R: t
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
% H# a+ F% U! V9 N- G- ptvb now,tvbnow,bttvb
. c8 g7 C4 y0 p$ d- yTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 