新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks tvb now,tvbnow,bttvb* l0 S% F% X6 x* \4 Y1 j z
出處：WebMD醫學新聞 公仔箱論壇2 J1 V3 Y7 J: h3 c7 v4 F
4 P$ j, ?, Q7 r, X% {9 G公仔箱論壇 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。; W1 v4 U+ l+ @
公仔箱論壇' n- q- a5 o, i5 n! b8 e5 a& O7 d4 N
紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
. }/ D# `6 o o5 c" D# Ztvb now,tvbnow,bttvb
* K, `4 z; Y8 {5 [; ATVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
. P7 C2 j: \* f$ O$ L9 q5.39.217.77:8898 5.39.217.77:8898% B; v; Q1 O" }4 D
根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
; p+ k& a* N; \0 S2 n5.39.217.77:8898 - L2 B+ t3 Z7 A3 V. {
研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。tvb now,tvbnow,bttvb: `; K; F9 Z2 s5 w3 d0 N
tvb now,tvbnow,bttvb# Q. D9 G! B# x: [3 V3 r& J
這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。tvb now,tvbnow,bttvb9 Q; V0 Y2 q+ n) p
, u$ ]4 q; B7 U$ `( x# \8 ?8 N公仔箱論壇 伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。% F- g6 s4 K" `1 B+ p
2 }2 b& G6 u. A7 a5 x Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。
$ |7 e7 R5 R3 b. |) `. B5 E9 y5.39.217.77:8898 公仔箱論壇; s, G& o. p- j
這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。tvb now,tvbnow,bttvb& g) X# c' I5 ?$ K# _
公仔箱論壇6 n3 w! G: S Y# ~# v ?
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。) ?" f2 c5 H5 x% `& s/ q
tvb now,tvbnow,bttvb ^) s$ \8 w& s* v4 Q# \# q! y
他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。公仔箱論壇# K6 O8 F5 q" i$ w
tvb now,tvbnow,bttvb" H& Y, d; U+ L5 X: F
Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。# M# R+ \$ t/ l5 s
tvb now,tvbnow,bttvb& x7 H" u( @$ |& q
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。公仔箱論壇& O2 k- T# c9 w; \/ G) ?
, a' B2 g. @( M6 ]' a5 J5.39.217.77:8898 他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 