Afatinib使肺癌無惡化存活率加倍作者：Roxanne Nelson 1 u% I7 H9 ?4 w! @6 T: T7 f& M
出處：WebMD醫學新聞 % n/ m! e2 a# m& x. R: m+ A5 T8 H; o
" h7 x- O6 Q% E9 ^
研發中的藥物afatinib顯示可延長具上皮生長因子受體(EGFR)突變之末期肺腺瘤病患的無惡化存活。
, \( q- L0 I- s; `# L1 M8 B公仔箱論壇 # |: ~( A, |% L9 T8 E7 R
與pemetrexed加cisplatin的標準處方相比，afatinib使多數具有exon 19消失或exon 21 L858R突變這兩種常見之EGFR突變之一病患的無惡化存活率加倍；這兩種突變約佔所有EGFR突變的 90%。
* H& n0 }9 A8 E7 t+ [2 n公仔箱論壇 tvb now,tvbnow,bttvb& [2 o0 ]5 v5 |0 D2 X
「LUX-Lung 3」這篇國際性afatinib研究結果發表於美國臨床腫瘤協會2012年會。
& Q2 `$ R, y- m" E
& i O2 e7 L V' R 追蹤期中位數8個月，研究者發現，與標準治療相比，afatinib延緩疾病惡化超過4個月(中位數11.1 vs. 6.9個月；風險比[HR]0.58；95%信心區間[CI]，0.43-0.78；P= .0004)。308名具有exon 19消失或exon 21 L858R突變者中，使用afatinib者的無惡化存活更加明顯(13.6 vs 6.9個月；HR，0.47；95% CI，0.34- 0.65；P< .0001)。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。# a5 s+ q! d0 l4 x
: o6 c# ]) K) }: [3 G! s v
國立台灣大學的James Chih-Hsin Yang博士表示，LUX-Lung 3是最完整的EGFR突變陽性肺癌病患第3期試驗。他在發表前的記者會簡報時解釋，符合無惡化存活的初級終點。我們不只測量惡化時間，還測量腫瘤縮小情況。使用afatinib者，咳嗽和呼吸短促等症狀則是比較長時間之後才會惡化。
9 K- z( b- C$ C* j$ Z# \4 x, Ftvb now,tvbnow,bttvb 公仔箱論壇+ O; m# A* _" S! o( B; J
Afatinib是一種選擇性口服生體可利用的不可逆ErbB屬EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和ErbB4阻斷劑；可逆的酪胺酸激酶抑制劑可顯著改善EGFR突變陽性非小細胞肺癌病患的結果；Afatinib則是不同，因為不像可逆性EGFR酪胺酸激酶抑制劑，它是不可逆地阻斷整個ErbB屬受體。
4 J( B: p7 \# H5 y" n$ P( ?- S公仔箱論壇
5 _+ r) {6 l' ]' x* U' X公仔箱論壇 LUX-Lung 3是最大型的EGFR突變陽性肺癌前瞻試驗，這是首度比較afatinib和pemetrexed加cisplatin之效果與安全性的研究。
0 Z+ k, x. O/ f2 B; c8 V公仔箱論壇
3 U0 w- H8 r4 e. o1 w9 Ttvb now,tvbnow,bttvb LUX-Lung 1第2b/3期試驗的結果發表於歐洲腫瘤醫學協會2010年會。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。* ?' f3 F0 U" F) t i- t
$ |, L2 C2 x, Y, p5.39.217.77:8898 該研究中，afatinib之無惡化存活比安慰劑長(3.3 vs 1.1個月)，此外，8週時，使用afatinib治療之病患的腫瘤縮減顯著優於安慰劑組(疾病控制率58% vs 19%；P< .0001)。
. p# u4 S: J9 V$ E 5.39.217.77:88984 Z& i' g% l/ q6 \8 I( ]
檢測EGFR 突變之後，Yang博士等人將345名新接受化療的第IIIB/IV期PS 0 -1肺癌病患隨機分成兩組：230人接受afatinib 40 mg/天，115人接受靜脈注射 pemetrexed 500 mg/m2加 cisplatin 75 mg/m2，每21天1次，最多6個循環。5.39.217.77:88984 r5 z+ K y1 P3 v$ g) E
公仔箱論壇' f% y, i4 n O4 l+ M# f8 h
這兩組在開始時的各項特徵都相似，年齡中位數為61歲；65%是女性、72%是亞洲人、68%未曾抽菸、49%有exon 19消失、40%有exon 21 L858R突變、11%有其他突變。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。& k8 `0 W# \' E& N
公仔箱論壇 R. H' X$ u% X
Afatinib的客觀反應率也顯著高於標準治療(56% vs 23%；P< .0001)，發生癌症相關咳嗽(HR，0.60；P= .0072)和呼吸困難(HR，0.68；P= .0145)惡化的時間也顯著較久。
3 u: B7 w0 j& ]# [! ~: o
. u! x& M$ F1 m/ E/ _9 d7 Ntvb now,tvbnow,bttvb Yang博士指出，副作用如同之前的抗EGFR治療經驗所預期的，可預期且可處置。
; Q1 V7 I5 R. C4 ^3 B/ V$ [( _. p; R5.39.217.77:8898
0 h6 i/ }4 Y5 W4 N 最常見的afatinib相關副作用為腹瀉(95%)、紅疹(62%)、甲溝炎(57%)；標準治療組的最常見副作用是噁心(66%)、食慾降低(53%)和嘔吐(42%)。tvb now,tvbnow,bttvb* X3 ]3 ^3 Q1 E Y' A1 n# A' W
3 j% N- P$ z" s+ X/ w! B F) ` Yang博士指出，整體存活率預期約2年。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。6 c" T. Y4 p$ R! L1 z2 C
公仔箱論壇/ ?$ b+ O: ]8 y# Z
新聞簡報主持人、紐約大學Langone醫學中心醫學系助理教授Sylvia Adams醫師表示，這是篇重要研究，因為它顯示出在這組病患，與第一線化療相比，這項治療有助於無惡化存活與生活品質。另外，這篇研究令人興奮的是，代表了新一代的酪胺酸激酶抑制劑。8 b$ o, _: p" J4 e5 o+ q
- R0 N4 |5 v. O# y# K+ Y9 gtvb now,tvbnow,bttvb Afatinib的多篇研究是在探討其他癌症，也將發表於ASCO會議，包括頭頸部鱗狀細胞癌的第3期試驗(摘要TPS5598)、HER2-過度表現轉移乳癌(摘要TPS649)與肺癌(摘要7557和7558)。 |
發表於 2012-6-29 09:13 AM
| 
