Afatinib使肺癌無惡化存活率加倍作者：Roxanne Nelson
% R$ M! O8 y: ?& |9 M' }+ S' u3 E公仔箱論壇出處：WebMD醫學新聞
% I1 w% g/ m) y" j5 t7 K* f* b2 e公仔箱論壇5.39.217.778 N! }" W5 F. @$ N7 F
研發中的藥物afatinib顯示可延長具上皮生長因子受體(EGFR)突變之末期肺腺瘤病患的無惡化存活。
" A$ n; ?/ C3 V$ n0 L' u' H公仔箱論壇 5.39.217.77: d- u2 V1 B" |: t: ]/ O
與pemetrexed加cisplatin的標準處方相比，afatinib使多數具有exon 19消失或exon 21 L858R突變這兩種常見之EGFR突變之一病患的無惡化存活率加倍；這兩種突變約佔所有EGFR突變的 90%。
. z5 ]- @3 M5 ]) C# e* s
5 n3 Q( c" C. O2 I4 l0 Z) D 「LUX-Lung 3」這篇國際性afatinib研究結果發表於美國臨床腫瘤協會2012年會。' j; ]5 J. g( c* [
& y9 F& Y% c$ P; p8 l1 a5.39.217.77 追蹤期中位數8個月，研究者發現，與標準治療相比，afatinib延緩疾病惡化超過4個月(中位數11.1 vs. 6.9個月；風險比[HR]0.58；95%信心區間[CI]，0.43-0.78；P= .0004)。308名具有exon 19消失或exon 21 L858R突變者中，使用afatinib者的無惡化存活更加明顯(13.6 vs 6.9個月；HR，0.47；95% CI，0.34- 0.65；P< .0001)。; J+ s" A& ^9 a6 D" b8 S+ l
5.39.217.77) z# v' r* T; D' X* k% ^
國立台灣大學的James Chih-Hsin Yang博士表示，LUX-Lung 3是最完整的EGFR突變陽性肺癌病患第3期試驗。他在發表前的記者會簡報時解釋，符合無惡化存活的初級終點。我們不只測量惡化時間，還測量腫瘤縮小情況。使用afatinib者，咳嗽和呼吸短促等症狀則是比較長時間之後才會惡化。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。# f# ]1 {& }6 D0 v& Z/ v
5.39.217.77, M0 \& B. @) t
Afatinib是一種選擇性口服生體可利用的不可逆ErbB屬EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和ErbB4阻斷劑；可逆的酪胺酸激酶抑制劑可顯著改善EGFR突變陽性非小細胞肺癌病患的結果；Afatinib則是不同，因為不像可逆性EGFR酪胺酸激酶抑制劑，它是不可逆地阻斷整個ErbB屬受體。
7 H& t" v0 n# T% F& [: U6 YTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。: ^4 A* I7 @' O% ?
LUX-Lung 3是最大型的EGFR突變陽性肺癌前瞻試驗，這是首度比較afatinib和pemetrexed加cisplatin之效果與安全性的研究。
# p( C, h' Z" H, y
, F9 j7 ^% M( ~* T- @+ j LUX-Lung 1第2b/3期試驗的結果發表於歐洲腫瘤醫學協會2010年會。
. C. m3 _- ^, B; _( q3 f2 d9 R
, l+ \& Z' U; c/ l) N' v 該研究中，afatinib之無惡化存活比安慰劑長(3.3 vs 1.1個月)，此外，8週時，使用afatinib治療之病患的腫瘤縮減顯著優於安慰劑組(疾病控制率58% vs 19%；P< .0001)。
# _( G5 ^5 b( p& a2 \
% S( f8 L* s7 U' x% Z, c2 h; H* P公仔箱論壇 檢測EGFR 突變之後，Yang博士等人將345名新接受化療的第IIIB/IV期PS 0 -1肺癌病患隨機分成兩組：230人接受afatinib 40 mg/天，115人接受靜脈注射 pemetrexed 500 mg/m2加 cisplatin 75 mg/m2，每21天1次，最多6個循環。公仔箱論壇/ U/ U6 w( O& e0 k
5.39.217.77/ D: _" y9 v) W
這兩組在開始時的各項特徵都相似，年齡中位數為61歲；65%是女性、72%是亞洲人、68%未曾抽菸、49%有exon 19消失、40%有exon 21 L858R突變、11%有其他突變。
* I: F1 n+ u" s& u5.39.217.77
+ h( T+ m' z% F8 C Afatinib的客觀反應率也顯著高於標準治療(56% vs 23%；P< .0001)，發生癌症相關咳嗽(HR，0.60；P= .0072)和呼吸困難(HR，0.68；P= .0145)惡化的時間也顯著較久。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。, j( T$ } v- I p; c1 a3 _
tvb now,tvbnow,bttvb& C1 i$ c1 n# {
Yang博士指出，副作用如同之前的抗EGFR治療經驗所預期的，可預期且可處置。
+ ^8 u |, X' a7 v/ p7 n Q: | TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。: z& P& |/ t* z( n# x% P! c
最常見的afatinib相關副作用為腹瀉(95%)、紅疹(62%)、甲溝炎(57%)；標準治療組的最常見副作用是噁心(66%)、食慾降低(53%)和嘔吐(42%)。tvb now,tvbnow,bttvb; O- L3 h3 j% x; @, N" Y
; K3 V j; \0 G/ g; ~; u; F+ @ Yang博士指出，整體存活率預期約2年。
/ F- V8 Y& e" b$ j2 c公仔箱論壇
" s9 t' q+ t: u公仔箱論壇 新聞簡報主持人、紐約大學Langone醫學中心醫學系助理教授Sylvia Adams醫師表示，這是篇重要研究，因為它顯示出在這組病患，與第一線化療相比，這項治療有助於無惡化存活與生活品質。另外，這篇研究令人興奮的是，代表了新一代的酪胺酸激酶抑制劑。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。- I9 I+ V, H) f1 N
7 V0 o5 F. E+ b/ s+ R Afatinib的多篇研究是在探討其他癌症，也將發表於ASCO會議，包括頭頸部鱗狀細胞癌的第3期試驗(摘要TPS5598)、HER2-過度表現轉移乳癌(摘要TPS649)與肺癌(摘要7557和7558)。 |
發表於 2012-6-29 09:13 AM
| 
