沙利竇邁(Thalidomide)之血管新生抑制性質與發展
. L4 M7 d( ?2 [7 ?& M Q5.39.217.77在1957年德國Chemie-Grunenthal藥廠首次將沙利竇邁(Thalidomide)以商品名Contergan上市。當時沙利竇邁(Thalidomide)屬非巴比妥類(non-barbiturates)安眠藥物，其除了可以使服用者有較良好的睡眠外，更用於預防孕婦之晨間嘔吐，因此很快地遍及英國與歐洲其他國家，並且也在日本上市。不幸的是，上市不久後，醫學界發現服用沙利竇邁(Thalidomide)的孕婦產下畸形兒(19)，這些嬰兒出現海豹肢(phocomelia)或無四肢(amelia)、骨骼發育不全(hypoplastic)、顏面麻痺、眼睛異常及先心臟缺損等症狀。自此以後，沙利竇邁(Thalidomide)成為禁藥，從此消失匿跡。
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% N/ e5 i, i1 O+ M4 e# p9 z沙利竇邁(Thalidomide)之發展似乎在畸胎悲劇後已劃下句點，然而沙利竇邁(Thalidomide)偶然地在多年後又獲得重生。1965年一名以色列醫師決定為他的痲瘋病人處方-沙利竇邁(Thalidomide)當作鎮靜安眠之用，未料竟戲劇性地使病人的疼痛及病發症減緩。這引起了研究人員對沙利竇邁(Thalidomide)免疫調節功能之探討，促使WHO於1994年建議沙利竇邁(Thalidomide)為痲瘋性結節性紅斑(ENL)之首選用藥，且於1998年美國FDA核准其治療痲瘋性結節性紅斑(ENL)(20-22)。
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" B8 X3 s& x8 K4 W+ `由於沙利竇邁(Thalidomide)能有效抑制巨噬細胞製造腫瘤壞死因子(TNF-α)之分泌，而被用來治療一些與TNF-α過度製造有關之病症或自體免疫疾病(23-26)，包括類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis.RA)(27-28)、慢性移植體對抗主疾患（cGVHD）(29-99)、併發肺結核之後天免疫缺乏症(34-36)、腸道克隆氏症(Crohn’s Disease)、貝歇氏Behcet’s症(37-38)、及其他自體免疫疾病。
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近年來，沙利竇邁(Thalidomide)之血管新生抑制作用已於實驗示中得到證實，沙利竇邁(Thalidomide)被發現能有效抑制由鹼性纖維母細胞成長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及血管內皮細胞成長因子(vascular endothelial growth factor. VEGF)所誘發之血管新生。因此諸多臨床試驗及研究正探討沙利竇邁(Thalidomide)應用於一些血管過度新生疾病，例如癌症(Cancer)(39-40)、糖尿病視網膜病變(Diabetic Retinopathy)、老年相關的視網膜退化(age-related macular degeneration)、類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)、牛皮癬(psoriasis)等。新作用機轉的發現使沙利竇邁(Thalidomide)之研究與應用進入另一新紀元
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發表於 2009-7-18 10:59 AM
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