作者：Jacquelyn K. Beals, PhD, PhD 公仔箱論壇! o3 j8 F$ J7 K' F+ O5 l
出處：WebMD醫學新聞
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November 14, 2007 — 一項第三期臨床研究結果已經確認基因表現圖譜可以預測兩種化學治療療程將會有效預測乳癌病理完全反應（pCRs）。這項研究稍早發表於Lancet腫瘤學期刊上，這項第三期臨床研究，是針對一大群病患族群進行之第一項評估對兩種不同化學治療的基因預測因子。tvb now,tvbnow,bttvb$ p1 s% L( }9 v
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這項報導針對125位雌性激素受體陰性腫瘤，比較非紫杉醇療程（6個週期的fluorouracil、epirubicin、與cyclophosphamide；FEC）與紫杉醇療程（docetaxel接著進行3個週期的epirubicin與docetaxel；TET）的療效；過去的研究已經包含了雌性激素受體陽性與雌性激素受體陰性腫瘤的病患，但是前者對於術前化學療法的反應較差。: A+ ^0 [; ]# T% S
0 W5 v8 U* A+ I6 H/ ~ 主要作者法國Bordeaux大學Bergonie機構的Herve Bonnefoi醫師，同時也是比利時布魯塞爾歐洲癌症研究與治療組織乳癌團隊的主席，他透過電子郵件與Medscape腫瘤學討論這項研究。他解釋雌性受體陰性乳癌對於術前化學療法反應較佳是臨床上的觀察，造成這種現象的機轉可能與腫瘤細胞複製有關，雌性激素受體陰性腫瘤複製能力較強。
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共同作者英國愛丁堡大學Anglo-Celtic聯合癌症團隊的David Cameron醫師，他透過電子郵件向Medscape病理學表示，複製力較強的腫瘤對於化學治療比較敏感；他附帶表示，雌性激素受體陽性腫瘤的抗細胞凋亡蛋白bcl-2表現較多；然而，這些特徵與化學治療反應之間的關係仍是未知的。$ g a4 Y/ f6 w9 s( R* F
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在這項研究中，pCR的定義是，在由病理學家檢閱的切片樣本下，腫瘤細胞完全消失，且不能有零星的腫瘤細胞；然而，pCRs在雌性激素陽性腫瘤是很罕見的，且在同一項研究中包含兩種形式腫瘤會使得依照雌性激素受體狀態區分治療反應基因變得困難。
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L% V' ]9 `" W9 `# b+ r 過去的研究已經證實基因表現圖譜與細胞株及腫瘤對化學治療的反應有關，這項研究中，在診斷後由冷凍切片抽取RNA並且進行微陣列分析。這項大型隨機分派第三期研究的目標，在於確認這些基因圖譜是否可以預測雌性激素陰性乳癌腫瘤對於兩種化學治療的反應。
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雌性激素受體陰性的病患被隨機分派接受FEC（共66位）或是TET（共59位）治療；在FEC組，28位病患達到pCRs（42%）；在TET組，27位病患達到pCRs（46%）。
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臨床上分派病患接受化學治療療程必須考慮費用、毒性、與紫杉醇藥物對於部分病患的好處（TET治療組）；Bonnefoi醫師表示，紫杉醇治療的不良反應，是因嚴重感染引起的短期住院（15-20%）、影響日常生活的神經病變（10%）、以及藥物本身的價格（大約額外再加1萬歐元）。
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反應預測因子是根據已知可以預測細胞株對單一藥物反應的基因，單一藥物預測因子合併到療程相關圖譜；統計分析根據每個療程的pCR預測或然率來評估一特定療程的好處；從FEC扣掉TET的pCR預測或然率，病患的數值低於0的話應該接受TET，而該數值超過0的話則應接受FEC。公仔箱論壇' P; g* m+ m7 g7 w
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以圖表畫出每位病患的pCR預測或然率，以TET當作橫軸、FEC當作縱軸，支持下列的治療選擇：tvb now,tvbnow,bttvb! ^' T6 n1 V) x, w2 s9 T0 {
* 右上方象限：病患將會對這兩種療程有反應，但紫杉醇的不良反應暗示應該使用FEC治療。
0 H d+ \' X+ \' r, j' } * 左下方象限：病患將對這兩種療程沒有什麼反應，但應該考慮新的治療選擇。
2 `' W; M. S8 K$ u" Q8 m * 左上方象限：相較於對TET療程，病患被預測將會對FEC療程較有反應。
. v9 h7 r. Z* `& f" ^公仔箱論壇 * 右下方象限：相較於對FEC療程，病患被預測將會對TET療程較有反應。
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) J2 H( a7 F/ u' i6 M 整體來說，根據基因圖譜預測的理論pCR將會是65~70%，而實際觀察到的是42%（FEC療程）與46%（TET療程）；如果這項潛力經由前瞻性研究檢驗，使用基因圖譜可能改變乳癌治療，至少對罹患雌性激素受體陰性病患來說。作者也強調，對傳統治療選擇達到pCR可能性低的病患，應該嘗試新的藥物治療。
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內科腫瘤學顧問Stephen R. D. Johnston醫師，他是英國倫敦癌症研究機構與皇家馬斯登國家健康服務基金信託的臨床研究與發展主任、同時也是乳癌醫學的讀者，他在給Medscape腫瘤學的電子郵件中稱讚這項研究；他表示，這是個非常重要的研究文獻，因為其首次發現一系列的基因圖譜可能是個別化學治療療程的反應預測因子。
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他繼續說到，目前為止，其他的基因表現研究已經將重點放在整體的預後，或是預測對tamoxifen的治療反應，這是第一項根據清楚、執行良好、針對術後化學治療研究特定化學療程的研究。 |
發表於 2007-11-29 08:43 AM
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