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標題: [健康資訊] 新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望 [打印本頁]
作者: 流螢    時間: 2012-8-29 11:31 PM     標題: 新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望

新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks  / J3 ^( T9 g* P2 c
出處：WebMD醫學新聞
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0 W! v% u8 y2 }! H" h2 mTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。　　科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。tvb now,tvbnow,bttvb& {( K$ e$ Z  @
　　TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。# ~. v. d% J: B$ C$ N* g
　　紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。5.39.217.776 ~2 e* O; S/ h, u, r- W
　　
. E" e# ?8 E5 Q4 g9 Y2 s　　這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
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　　根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
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# R, y9 |/ C4 H5 a$ O! J8 D- k: ~tvb now,tvbnow,bttvb　　研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
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9 c( `! A3 k$ J% B1 ]  ?' O　　這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
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8 h4 m$ d3 w. e1 J2 u' o  Z$ K* {: l" `TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。　　伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。
- k4 y9 ?$ ?2 a" i- u0 z1 x5 N　　TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。+ E. r! k& y; i- L: Q% I
　　Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。) A0 X& q! g( e: d! o& C* \3 V
　　公仔箱論壇1 Y) H( l, v: x6 p4 C; F5 f; V0 ~( x
　　這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
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' x! e5 m! O( G　　因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
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　　他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
1 T  ]3 m" P2 Q+ v2 \1 {6 yTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。　　tvb now,tvbnow,bttvb0 ~- S- s9 q# ]( K2 ]
　　Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。
% @+ i+ X& \4 C, Y1 I+ q( E5 a: j9 {tvb now,tvbnow,bttvb　　TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。1 A7 W( y8 \) I, L- q7 x- B  n5 T
　　Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
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7 Q4 _$ _  }) Q; N' z4 M& D" c  ftvb now,tvbnow,bttvb　　他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。



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