新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者:Megan Brooks TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。" j5 _* t0 p$ S& m
出處:WebMD醫學新聞 TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。- z% b( a+ P/ \% z }% ~
8 F, v% s3 r ?. O8 v% { 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉,這個發現將有助於研發新藥,治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。7 b# i' A' f" n( p+ b2 a' z
9 t8 x e a7 O# L2 u+ V6 @: b5 Ytvb now,tvbnow,bttvb 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現,長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。5.39.217.778 P* T5 W: F { Y$ Z3 b
7 Z' l* s2 D, Q: l5 e, G 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節,導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低,因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果,通常導致精神症狀復發。( G5 `0 \$ e4 c4 G. k
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根據研究者表示,阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
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研究者寫道,這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶,特別的是,我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。# h9 f% d- ]6 a& L
) m/ c+ s8 v$ f# K5 v0 s) {tvb now,tvbnow,bttvb 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。公仔箱論壇" s! O h" ?! C7 m
$ A* X7 L! D) |; p5.39.217.77 伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示,這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題,特別是患病多年者。確實,逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力,將是治療精神分裂症的大突破。
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6 z$ M/ H' m( ^! S$ o% }/ n Gonzalez-Maeso醫師表示,在之前的研究中,研究團隊發現,長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變,會限制這些藥物的治療效果;我們希望確認此生化改變的分析機轉,並且加以探究使其成為新藥物的新標靶,促進抗精神病藥物的治療效果。, D7 V, B4 x. S' ^* e( ~3 i# A
( |. r, R) J( j& C2 \" @tvb now,tvbnow,bttvb 這些科學家發現,以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部,HDAC2往上調節;以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後,前額皮質組織剖驗時,發現HDAC2也是往上調節,但是在未治療的精神分裂症患者中,則未發現有往上調節。公仔箱論壇/ b0 h. x5 i% K- j$ S7 W
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因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化,這些結果認為,HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果,而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。5.39.217.77# {4 D; E: k- T/ [
2 b; U A1 [9 g1 a" @' Q! Ktvb now,tvbnow,bttvb 他們也發現,使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療,會抑制整個HDACs,防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響,它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。tvb now,tvbnow,bttvb( o; T5 X5 y; d! s& ?! T; w
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Gonzalez-Maeso醫師表示,他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分,作為抗精神病藥物的輔助治療。
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2 i) {; F5 _ @% f1 w公仔箱論壇 Gavin醫師指出,HDAC抑制劑如valproic acid,當作為抗精神病藥物的輔助治療時,並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過,在侵犯性方面有改善的記載)。
9 E h; v4 ?7 Z' ?, z5 H; oTVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。1 e8 [ J$ b- r# ~: I4 Z$ o
他表示,對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋,包括疾病本身的異質性,valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性,或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療,這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面,提出可能的機轉與治療,確實相當令人興奮。 |